ベータ遮断薬：適応症、種類、副作用

ベータ遮断薬、またはベータ遮断薬またはベータ交感神経遮断薬としても知られているベータ遮断薬は、β1およびβ2受容体の拮抗薬であり、交感神経系に抑制作用があります。それらの作用を通じて、ベータ遮断薬はほぼ全身の機能に影響を与えます。長年にわたり、ベータ遮断薬は心臓病学の基本的な薬物でしたが、それらは他の多くの疾患にも使用されています。

β遮断薬は、主に心臓病（主に動脈性高血圧症の患者と虚血性心疾患の患者）で使用される薬物ですが、他の疾患の治療にも使用されます。ベータ遮断薬は交感神経系を抑制することで体内で働きます。

交感神経系は、私たちの体の多くの系の働きを調節する自律神経系に属しています。交感神経系は、人がストレスの多い状況に対処するのに役立つため、興奮剤とも呼ばれます。交感神経系は、心拍数の増加、血管の収縮、呼吸数の増加などの作用が体がさまざまな脅威に耐えるのに役立つため、「戦闘」システムであることが知られています。

ベータアドレナリン受容体はさまざまな臓器に存在します。 Β1受容体は主に心臓にあり、それらのおかげで心拍数が増加し、その収縮性が増加し、刺激伝導システムの伝導が増加します。さらに、β1受容体は腎臓でのレニンの分泌を増加させ、消化腺でアミラーゼを活性化します。

次に、β2受容体は、冠血管の弛緩に主要な役割を果たし、気管支、膀胱、子宮、および消化管の平滑筋に弛緩効果をもたらします（結果として、腸管通過が減少します）。 β2受容体の刺激はまた、肝臓のグリコーゲン分解と糖新生を増加させ、脂肪組織の脂肪分解を増加させ、骨格筋のグリコーゲン分解を増加させることにより、代謝に影響を与えます。このアクションは、組織からエネルギーの予備を解放することを目的としています。これは、多かれ少なかれストレスの多い状況で身体が使用することができます。

その結果、ベータアドレナリン受容体の遮断は、上記のすべての効果の廃止につながります。したがって、ベータブロッカーは次のように機能します。

• 心臓：負の変時作用（心拍数の低下）、負の変力作用（心筋の収縮性の低下）、負の変力作用（房室伝導の低下）、および一回拍出量の減少、血流の増加による心拍出量の減少心筋による冠状動脈および低酸素消費;
• 血管：末梢抵抗と血管拡張の減少;
• 平滑筋けいれん;
• 血圧を下げるレニン分泌の阻害;
• 眼の房水の生成の減少、およびその結果、眼圧の減少。

さらに、ベータ遮断薬は上記の組織への代謝効果を阻害します。

ベータ遮断薬：分割と分類

次の際立った機能により、ベータブロッカーを分割できます。

• β1受容体に対する選択性（いわゆる「心臓選択性」）

β遮断薬は、特定の受容体に対して選択的または非選択的である場合があります。これは、それらのいくつかは、β1受容体を阻害することによってのみ作用すること、およびいくつかは同時にβ1およびβ2受容体に作用することによって作用することを意味します。ただし、この選択性は相対的なものであることに注意してください。つまり、選択的ベータ遮断薬でさえ両方のタイプの受容体にわずかな影響を与える可能性があり、特定のベータ遮断薬の過剰摂取では選択性が完全に消える可能性があります。次の薬物は非選択的ベータ遮断薬です：プロプラノロール、ブプラノロール、メチプラノロール、ペンブトロール、チモロール、ソタロール。次に、β1受容体に関連する選択的ベータ遮断薬は、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、メトプロロール、ビソプロロール、およびタリノロールです。

• 部分的アゴニスト活性（いわゆる内因性交感神経刺激活性-ISA）

これらのベータ遮断薬は、ベータ受容体の阻害とは別に、これらの受容体を刺激する際に小さな痕跡の活動を示します。これは、口語的に「弱い」または「不完全な」遮断と呼ばれます。

• 細胞膜への非特異的影響
  
  
• 部分的な血管拡張効果

それらの基本的な作用とは別に、これらのベータ遮断薬は血管を拡張する能力によっても特徴付けられます。このグループには、ネビボロール、カルベジロール、セリプロロールが含まれます。これらの薬はそれぞれ、異なるメカニズムで血管を拡張します。ネビボロールは、一酸化窒素を間接的に放出します。これは血管拡張効果があります。カルベジロールはα1受容体の同時阻害を引き起こし（ラベタロールと同様）、セリプロロールはβ2受容体に対して同時に刺激作用を示します。

ベータ遮断薬：適応症

ベータ遮断薬は、さまざまな状況で使用されます。 β遮断薬療法のすべての適応症を考慮に入れると、最も一般的に使用されるのはβ1受容体に選択的なものです。 β遮断薬は主に心臓病治療薬として知られているという事実により、非選択的製剤はあまり頻繁に使用されません。両方のタイプの受容体を遮断するため、非選択的ベータ遮断薬が治療に使用されます。

• 本態性振戦、
• 不安障害、
• 片頭痛発作の予防。

そのような作用は、とりわけ、プロプラノロールによって示され、これは、β2受容体を遮断することによって、中枢神経系においていくらかの活性を示す。プロプラノロールは、甲状腺機能亢進症の治療にも使用できます。これは、チロキシンのトリヨードチロニンへの変換をある程度阻害し、血中の活性甲状腺ホルモンの濃度を低下させるためです。

別の非選択的ベータ遮断薬、ソタロールは、心拍を緩和するために使用される抗不整脈薬です。それらの「心臓選択性」のために、ベータ選択的ベータ遮断薬は心臓病学における彼らの非選択的「同僚」をほぼ完全に追い出しました。

選択的ベータ遮断薬は非選択的ベータ遮断薬のように代謝活性を示さないため、炭水化物代謝に影響を与えず、したがって一定の血糖値を維持しやすいため、糖尿病または耐糖能障害のある患者に特に望ましいです。 β遮断薬の選択性は、妊婦の薬物療法においても重要な役割を果たします。非選択的ベータ遮断薬は子宮と胎盤の血流を減らすことができますが、選択的ベータ遮断薬はこの点ではるかに安全です。

おすすめ記事：

ベータ遮断薬：主な治療適応

前述のように、ベータ遮断薬は主に心臓病で確認された薬です。しかし、それらの使用ははるかに広く、今日ではほとんどすべての専門家がそれらを処方するための指標を見つけることができます。主なものを以下に説明します。

• 循環器-ベータ遮断薬の「王国」

ベータ遮断薬の使用に関する心臓学的適応のうち、いくつかの主要なものを区別できます：

• 虚血性心疾患
• 高血圧
• 心不全
• 心無気力症。

β遮断薬は、β1受容体を遮断することにより、特にストレスの多い状況や運動中の交感神経系による過剰な刺激から心臓を保護します。ベータブロッカーは、心拍数を低下させて収縮力を弱めることで、心臓の動作を遅くし、集中力を低下させます。したがって、血液と酸素の使用量が少なくなるため、虚血性心疾患の症状が現れにくくなります。冠状動脈の痛み。

例外は血管攣縮性狭心症です。この場合、ベータ遮断薬の単独療法は疾患の症状を悪化させる可能性があるため、そのような診断では、ベータ遮断薬は硝酸塩やカルシウムチャネル遮断薬などの血管拡張薬と組み合わせてのみ使用する必要があります。

虚血性心疾患の治療におけるベータ遮断薬は、心臓発作を起こしたか、動脈性高血圧症と診断された患者に特に適応されます。ベータ遮断薬は心筋梗塞の二次予防における重要な要素の1つであるため、「心臓保護」薬と見なされます。それらの使用に禁忌がない場合は、虚血性心疾患を患っているすべての患者がベータ遮断薬を使用すべきであると考えられています。

ベータ遮断薬は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、AT1受容体拮抗薬、利尿薬、カルシウム拮抗薬とともに、動脈性高血圧の治療における第一選択薬に属します。これらの患者の平均余命と生活の質にプラスの効果があることが証明されています。高血圧の治療におけるベータ遮断薬の有効性は、主に患者の年齢によって決まります。高齢患者の高血圧は、主に末梢血管抵抗の増加に起因するため、この状況のベータ遮断薬は必ずしも患者50〜60と同程度に血圧を下げるとは限りません。高年齢の病態生理が主に交感神経系のより大きな活動に基づいている年齢。

ベータ遮断薬がいかに正確に血圧を下げるかはまだ確立されていません。これは、心拍出量を低下させ、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系または交感神経系の活動を低下させ、神経シナプスからのノルエピネフリンの放出を低下させることによって行うことができます。

高血圧の治療では、ベータ遮断薬を単剤療法として使用できます。必要に応じて、利尿薬やカルシウムチャネル遮断薬と組み合わせることができます。ベータブロッカーは授乳中の女性の高血圧の治療にも使用できますが、母親の血液中のベータブロッカーのレベルが高いと、赤ちゃんの血圧が低下したり徐脈が発生したりする可能性があるため、用量に注意してください。

少し前まで、ベータ遮断薬は心不全患者には禁忌と見なされていましたが、現在、多くの臨床試験の後、ベータ遮断薬はこの病気に苦しむ患者の延命とその質の向上に大きな影響を与えることが分析により示されています。心不全のベータ遮断薬は、左心室機能不全（左心室駆出率が40％未満と見なされる）と心不全の症状NYHAクラスIIからIVのすべての患者、および無症候性の左心室機能不全の患者に使用する必要があります。心臓発作後の心室。心不全に使用されるベータ遮断薬には、主にビソプロロール、コハク酸メトプロロール、ネビボロールおよびカルベジロールが含まれます。

ベータ遮断薬は、ヴォーンウィリアムズ分類によるクラスII抗不整脈薬です。ソタロールのみがクラスIIIに分類されます。ベータ遮断薬は、洞性頻脈、発作性上室性頻脈、および心室副収縮の治療に使用されます。禁忌がない限り、ベータ遮断薬は、死亡率の低下がさらに証明されている基本的な抗不整脈薬と考えられているため、不整脈の治療に含める必要があります。

おすすめ記事：

ベータ遮断薬は眼科での応用も見出されています。それらは開放隅角緑内障の治療のための第一選択薬です。ベータ遮断薬は房水の生成を減らすことで眼圧を下げます。ベータ遮断薬は、非常に効果的であることに加えて、瞳孔の幅や調節に影響を与えないため、緑内障の治療に熱心に使用されています。また、アクションの持続時間が長いため、1日に2回しか使用できません。

チモロールは、緑内障の治療において最も強力なベータ遮断薬であり続けています。治療効果が不十分な場合は、炭酸脱水酵素阻害剤やプロスタグランジン類似体などの他の薬物をベータ遮断薬に加えることができます。局所ベータ遮断薬はまた、不整脈、徐脈、喘息症状などの全身性副作用を引き起こす可能性があります。したがって、ベータ遮断薬は、喘息患者、房室伝導障害のある緑内障、および重度のアレルギー性鼻炎の治療には使用できません。

プロプラノロールとメトプロロールは、片頭痛発作の予防薬として認められています。それらは心臓の負担がある患者に特に推奨されますが、喘息、糖尿病またはうつ病の患者にはこれらの薬物は禁忌です。予防が可能な限り効果的であるためには、ベータ遮断薬を適切な用量で毎日、最低3か月間、理想的には半年間使用する必要があります。

ベータ遮断薬：その他の治療適応

アルファ遮断薬と組み合わせたベータ遮断薬は、褐色細胞腫または褐色細胞腫の治療に使用されます。ラベタロールとカルベジロールは、αおよびβ受容体を同時に阻害するため、ここでは禁忌です。これは、交感神経系の対応する要素を「オフにする」シーケンスが重要であるためです。したがって、心拍数を遅くする可能性があるため、アルファ遮断薬が最適な圧力に達した後にベータ遮断薬が治療に追加されます。

前述のように、ベータ遮断薬は甲状腺機能亢進症と振戦の治療に役立つことがあります。これらの症状の病因は主にβ2受容体の刺激に基づいているため、筋肉振戦では、非選択的ベータ遮断薬が主に使用されます。ベータ遮断薬は、パーキンソン病の対症療法に他の抗パーキンソン薬と組み合わせて使用​​できます。興味深い事実は、ベータブロッカーが禁止されたドーピング剤のリストに含まれていることです。ベータブロッカーは筋肉の振戦を軽減するため、射撃など、非常に正確で落ち着きを必要とするスポーツで使用できるためです。ベータ遮断薬は不安症の治療にも使用されます。しかし、それらは振戦、動悸、息切れなどの不安の身体的症状にのみ影響を与え、私たちの精神に存在する不安感そのものを排除するものではないことを覚えておいてください。

ベータブロッカー：「リバウンド」とは何ですか？

「リバウンド」という用語は、いわゆるリバウンド効果を指します。ベータ遮断薬治療中、既存の受容体が部分的または完全に遮断されると、体は新しい受容体を生成することによってこれを補おうとします。さらに、受容体の遮断による現在のレベルではホルモンが作用するのに十分ではないため、ノルエピネフリンの生産が増加します。したがって、何らかの理由でベータ遮断薬が突然中止された場合、より多くのβ受容体とより高濃度のノルエピネフリンの結果として交感神経系の活動が増加するため、身体はショックを受けます。したがって、ベータ遮断薬の投与量はゆっくりと減らし、その完全な離脱が時間とともに広がるようにし、体が徐々に交感神経系の刺激に慣れ、リバウンド効果が回避されます。

ベータ遮断薬：副作用

ベータ遮断薬が多くの病気の治療に有益な効果をもたらすことができるのと同じように、それらの使用は多くの臓器に副作用をもたらす可能性があります。最も一般的なものは次のとおりです。

• 腹痛、吐き気と嘔吐、下痢または便秘などの胃腸の不調;
• 徐脈、低血圧、手足の冷え、房室ブロックなど、心血管系のベータ受容体の過剰な遮断に関連する愁訴;
• 一部のベータ遮断薬の中枢作用に関連する疾患、例えば、うつ病、めまい、集中力障害、記憶障害、視覚障害、幻覚;
• 呼吸器系の副作用は、喘息の経過の悪化またはその発作の誘発として現れます。
• インポテンスのある人は文句を言うかもしれません。
• 特に糖尿病患者における炭水化物代謝障害。ベータ遮断薬は重要な糖尿病誘発因子、すなわち糖尿病を発症するリスクを大幅に増加させるものと考えられています。低血糖の症状を隠すことは非常に危険です。血糖値の低下は交感神経系の刺激につながり、生理学的条件下では身体に危険を警告します。ベータ遮断薬が交感神経系を遮断すると、患者は低血糖の増加を経験せず、極端な場合には死に至ることさえあります。

ベータ遮断薬：禁忌

ベータ遮断薬は、第2度および第3度の喘息または房室ブロックの患者には絶対に禁忌です。相対的禁忌、つまり特定の条件下で許容される禁忌には、慢性閉塞性肺疾患、末梢動脈疾患（たとえば、重度のアテローム性動脈硬化症）、重度の低血圧または徐脈、血管収縮性狭心症、メタボリックシンドローム、耐糖能障害も含まれます。ベータ遮断薬は、アスリートや運動中の患者にも使用すべきではありません。

他の薬物とのベータ遮断薬の相互作用

ベータ遮断薬をカルシウム遮断薬または他の抗不整脈薬と一緒に使用すると、心抑制作用が高まる可能性があるため、必要に応じて患者を注意深く監視する必要があります。非ステロイド性抗炎症薬は、ベータ遮断薬の降圧効果を低下させる可能性があります。インスリンを使用する糖尿病患者では、両方の薬物を同時に投与するとベータ遮断薬がインスリンの効果を高めるため、ベータ遮断薬は低血糖を増加または延長させる可能性があります。次に、抗糖尿病性スルホニル尿素の作用は、ベータ遮断薬によって打ち消される可能性があります。ベータ遮断薬は、アルコールの毒性作用を増加させ、延長させる可能性があります。これらは多くのベータ遮断薬の相互作用のほんの一部であり、それらのすべてのリストははるかに長いので、不適切に使用されたベータ遮断薬は善よりも害を及ぼす可能性があるため、服用しているすべての薬物について常に医師に知らせてください。

ベータ遮断薬による中毒

ベータ遮断薬中毒の症状は、過剰摂取後だけでなく、体の個々の反応としても予測できません。 β遮断薬による中毒は、徐脈、血圧の低下、不整脈、眠気、めまい、低血糖として現れます。この場合の管理には、活性炭の投与の可能性（中毒から比較的時間が経過していない場合）、およびアトロピンなどの副交感神経遮断薬の投与や、ベータ遮断薬の作用によって逆転されるベータ模倣薬の高用量の投与が含まれます。