パクリタキセルカビ

輸液用濃縮液1 mlには6 mgのパクリタキセルが含まれています。薬物はエタノール（393 mg / ml）とマクロゴールグリセロールリシノール酸塩（530 mg / ml）を含んでいます。

アクション

抗がん剤。パクリタキセルは、チューブリン二量体からの微小管の形成を促進し、それらを安定化して、それらの解重合を防止します。この作用の効果は、微小管ネットワークの再編成を阻害することであり、これは基本的な細胞分裂分裂と間期機能に必要です。さらに、パクリタキセルは、細胞周期中に微小管の異常な凝集体または束を引き起こし、有糸分裂中に複数の紡錘体を形成します。静脈内投与後、パクリタキセルは血中濃度の二相性の低下を示します。 135 mgおよび175 mg / m2の用量で。 3時間または24時間の静脈内注入後の平均終末半減期は3〜52.7時間で、血漿タンパク質結合は89〜98％です。肝代謝（チトクロームP-450酵素システム、主にCYP2C8、CYP3A4によって媒介される）と胆汁排泄は、パクリタキセルの主要な排泄経路と考えられます。

投与量

抗がん化学療法の実施経験のある資格のある医師の監督下で投与する必要があります。パクリタキセルによる治療を開始する前に、前投薬を次のように行う必要があります。抗ヒスタミン剤-注入開始の30〜60分前に静脈内にジフェンヒドラミン50 mg（または他の抗ヒスタミン剤）; H2受容体拮抗薬-シメチジン300 mgを静脈内投与またはラニチジン50 mgを静脈内投与の開始30〜60分前。卵巣がん。卵巣癌の第一選択治療：パクリタキセル175 mg / m2。 3時間の静脈内注入として（または24時間の静脈内注入として135 mg / m 2の用量で）、75 mg / m 2の用量でシスプラチンが続き、治療コースの間に3週間の間隔があります。卵巣癌のセカンドライン治療：パクリタキセル175 mg / m 2。 3時間の静脈内注入で、各治療コースの間に3週間の休憩があります。乳癌。乳がんの補助療法：パクリタキセル175 mg / m2。アントラサイクリンとシクロホスファミド（AC）を含む多剤療法後、3週間ごとに3時間の静脈内注入として。治療には4コースのパクリタキセル投与が含まれます。乳がんの第一選択治療：パクリタキセル220 mg / m2。ドキソルビシンを50 mg / m2体表面積の用量で投与してから24時間後の3時間の静脈内注入として、治療コース間に3週間の間隔をあけます。トラスツズマブと組み合わせて、175 mg / m2のパクリタキセル用量が推奨されます。3時間の静脈内注入として、コース間に3週間の間隔があります（トラスツズマブの最初の投与の翌日、または前の投与量のトラスツズマブが忍容性に優れていた場合は、次の投与の直後にパクリタキセルを開始できます。トラスツズマブ投与の詳細については、製品の特性を参照してください）。トラスツズマブの場合）。乳がんの二次治療：パクリタキセル175 mg / m2。 3時間の静脈内注入で、各治療コースの間に3週間の休憩があります。進行性非小細胞肺癌：パクリタキセル175 mg / m2。 3時間の静脈内注入とそれに続く80 mg / m2体表面積の用量のシスプラチンとして、各治療コースの間に3週間の休憩を入れて。エイズのカポジ肉腫：100 mg / m 2の用量のパクリタキセル。 3時間の静脈内注入で、各治療コースの間に2週間の休憩があります。線量調整。好中球数が1.5 x 109 / L（カポジ肉腫の患者の場合は1 x 109 / L以上）および血小板100 x 109 / L以上（カポジ肉腫の患者の場合）になるまで、パクリタキセルを再投与しないでください。 ≥75x 109 / l）。重度の好中球減少症（好中球数9 / Lが7日以上）または重度の末梢神経障害の患者では、後続の治療コースのパクリタキセルの用量を20％減らす必要があります（カポジ肉腫の患者では25％減らす）。カポジ肉腫の患者に重度の粘膜炎が発生した場合は、パクリタキセルの用量を25％減らします。患者の特別なグループ。軽度から中等度の肝機能障害のある患者における用量調整を示唆するデータは不十分です。重度の肝不全患者には使用しないでください。腎機能障害のある患者を対象とした研究は行われていないため、投薬に関するデータが不十分です。与える方法。薬剤は、直径が0.22 µm以下の微細孔を持つ膜を含む内部フィルターを備えた輸液セットを介して投与する必要があります。製剤に含まれるリシノール酸マクロゴールグリセロールは、時間の経過とともに薬物濃度の増加に伴って増加する量で、PVCコンテナーからDEHPを洗い流す可能性があります。薬物の調製、保管、および投与は、PVCを含まない機器を使用して行う必要があります。

適応症

卵巣がん。前回の開腹術後の進行性卵巣癌または残存癌（> 1 cm）の患者におけるシスプラチンと組み合わせた一次治療。標準的なプラチナベースのレジメンが失敗した場合の転移性卵巣癌の二次治療。乳癌。標準のアントラサイクリンおよびシクロホスファミド（AC）療法を受けている患者におけるリンパ節陽性乳がんのアジュバント（アジュバント）療法-パクリタキセルによるアジュバント療法は、長期のAC療法の代替として検討する必要があります。アントラサイクリンで治療できる患者ではアントラサイクリンと組み合わせて、またはアントラサイクリンによる治療が適切でないHER-2免疫組織化学レベルが3+上昇した患者ではトラスツズマブと組み合わせて、局所進行または転移性乳がんの初期治療。適切です。アントラサイクリン治療が効果的でない患者、またはアントラサイクリン治療が使用できない患者における転移性乳がんの単独療法。進行した非小細胞肺がん。治癒可能な手術および/または放射線療法に適さない患者におけるシスプラチンと組み合わせた非小細胞肺癌の治療。エイズの経過中のカポジ肉腫。リポソーム化アントラサイクリンによる治療が失敗した患者におけるエイズ関連カポジ肉腫の治療（限られたデータは、上記の適応症におけるパクリタキセルの有効性を裏付けています）。

禁忌

パクリタキセルまたはいずれかの成分（特にリシノール酸マクロゴールグリセロール）に対する重度の過敏症。ベースライン好中球数9 / L（カポジ肉腫9 / Lの患者）。治療できない深刻な感染症（カポジ肉腫患者の治療用）。妊娠と授乳。

予防

薬物は動脈内投与すべきではありません。投与されたアントラサイクリンを2 pcで使用することは推奨されません。心室機能の評価の頻度を決定するときの患者。心機能検査の結果が無症候性であっても心機能の低下を示している場合、さらなる治療の臨床的利点は、潜在的に不可逆的な損傷を含む心臓への起こり得る損傷と比較検討する必要があります。治療を継続する場合、心機能をより頻繁に監視する必要があります（例：1〜2治療サイクルごと）。肝機能障害のある患者には注意してください。骨髄毒性の増加を監視する。ベースラインで重度の肝性胆汁うっ滞の患者にデータはありません。重度の肝機能障害のある患者には、パクリタキセルの投与は推奨されません。治療中または治療直後に重度または持続性の下痢が診断された場合は、偽膜性大腸炎の可能性を検討する必要があります。製剤にはエタノール（393 mg / ml）が含まれており、アルコール依存症の人、子供、肝疾患やてんかんの人を含む危険性の高い人に害を及ぼす可能性があります。アルコールがo.u.n.に及ぼす可能性のある影響を考慮に入れる必要があります。そしてその操作の他の影響。リシノール酸マクロゴールグリセロールの含有量により、この薬は重度の過敏症反応を引き起こす可能性があります。

望ましくない活動

転移性病変の治療における3時間の注入としてのパクリタキセル単剤療法の投与後の副作用および市販後の報告による有害反応。非常に一般的：感染症（特に尿路および上気道;死亡が観察されている）、骨髄抑制、好中球減少症、貧血、血小板減少症、白血球減少症、出血、軽度の過敏反応（主にのぼせおよび発疹）、神経毒性（主に末梢神経障害）、低血圧、吐き気、嘔吐、下痢、粘膜炎、脱毛症、関節と筋肉の痛み。一般的：徐脈、一過性の軽度の皮膚と爪の変化、注射部位の反応（浮腫、痛み、紅斑、硬結;時折の溢出は蜂巣炎、皮膚線維症、皮膚壊死を引き起こす可能性があります）、ASTとアルカリホスファターゼの有意な増加。珍しい：敗血症性ショック、治療を必要とする重度の過敏反応（低血圧、血管性浮腫、呼吸困難、全身性じんま疹、悪寒、腰痛、胸痛、頻脈、腹痛、四肢の痛み、大量の発汗、高血圧） 、心筋症、無症候性心室頻拍、ツインリズム頻脈、失神を伴う房室ブロック、心筋梗塞、高血圧、血栓症、血栓性静脈炎、ビリルビンの顕著な増加。まれ：肺炎、腹膜炎、敗血症、熱性好中球減少症、アナフィラキシー反応、運動神経障害（軽度の末梢性脱力を伴う）、呼吸困難、胸水、間質性肺炎、肺線維症、肺塞栓症、呼吸不全、腸閉塞、腸管穿孔、is大腸炎、膵炎、かゆみ、発疹、紅斑、脱力感、発熱、脱水症、浮腫、倦怠感、クレアチニンの増加。非常にまれ：急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、アナフィラキシーショック、食欲不振、錯乱状態、自律神経障害（麻痺性腸閉塞および起立性低血圧を引き起こす）、大発作、痙攣、発作、脳症、めまい、頭痛、運動失調、障害視神経機能および/または視力（点滅する暗点、特に推奨よりも高用量を投与されている患者の場合）、耳毒性、難聴、耳鳴、めまい、心房細動、上室性頻拍、ショック、咳、腸間膜血管血栓症、偽膜性大腸炎、食道炎、便秘、腹水、好中球減少性大腸炎、肝壊死および肝性脳症（両方の死亡者が報告されている）、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、多形紅斑、じんましん、皮膚炎爪の分離胎盤から。場合によっては血管外漏出による皮膚の壊死および/または皮膚の剥離が報告されている。皮膚の変色も起こることがあります。以前の血管外漏出の部位での二次皮膚病変は、他の場所でのパクリタキセルのその後の投与でめったに報告されていません。深刻な神経毒性は、パクリタキセルに続いてシスプラチンで治療された患者でより頻繁に観察されています。ドキソルビシンとの併用療法で心臓収縮障害が報告されています。以前にアントラサイクリンで治療された患者におけるトラスツズマブとパクリタキセルの併用投与は、パクリタキセルのみによる治療と比較して、心不全の発生率と重症度の増加をもたらしました。いくつかのケースで死亡が報告されています。放射線肺炎は、パクリタキセルで治療され、追加の放射線療法を受けている患者で報告されています。以下の疾患は、転移性乳がんの治療において、パクリタキセル単独と比較して、パクリタキセル単独と比較して、ファーストライン治療としてパクリタキセルと組み合わせてパクリタキセルを3時間注入した場合により一般的でした：循環不全、感染症、悪寒、発熱、咳、発疹、関節痛、頻脈、下痢、高血圧、鼻出血、にきび、口唇ヘルペス、偶発的な損傷、不眠症、鼻炎、副鼻腔炎、注射部位感染症。エイズ関連のカポジ肉腫の患者では、血液学的および肝臓の副作用を除いて、副作用の頻度と重症度は他の固形腫瘍でパクリタキセルのみで治療された患者のそれに匹敵することが観察されました。

妊娠と授乳

パクリタキセルは催奇形性、胚毒性、変異原性があります。薬は妊娠中（パクリタキセルの使用が明らかに必要な場合を除く）および授乳中は禁忌です。妊娠の可能性のある男性と女性の両方が、パクリタキセルによる治療中およびその後6か月間、効果的な避妊を使用する必要があります。治療を開始する前に、パクリタキセル治療による不妊症の可能性があるため、精子が凍結する可能性について患者に通知する必要があります。

コメント

エタノールの含有量が原因で、準備が機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性があります。

相互作用

投薬前のシメチジンはパクリタキセルのクリアランスに影響を与えませんでした。シスプラチンとの併用療法では、パクリタキセルをシスプラチンの前に投与する必要があります（パクリタキセルの安全性プロファイルは、パクリタキセルを単独で投与した場合と同じです）。シスプラチンの後にパクリタキセルを投与すると、強い骨髄抑制と約20％のパクリタキセルクリアランスの減少が観察されました。パクリタキセルとシスプラチンの併用療法は、シスプラチン単独と比較して腎不全のリスクを高める可能性があります。転移性乳がんの初期治療段階では、ドキソルビシンとその活性代謝物の排泄が両方の薬物の投与間隔を短くすると減少する可能性があるため、ドキソルビシンの24時間後のパクリタキセルの投与が推奨されます。パクリタキセルは主にCYP2C8によって、また一部はCYP3A4によって代謝されるため、阻害剤（例：エリスロマイシン、フルオキセチン、ゲムフィブロジル）または誘導剤（例：リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、エファビレンツ、ネビラピンと併用する必要があります）。 CYP2C8とCYP3A4の両方。ケトコナゾール（強力なCYP3A4阻害剤）を併用しても、パクリタキセルの除去は阻害されないため、用量を調整することなく、両方の薬剤を同時に使用できます。インディナビルのクリアランスはパクリタキセルのクリアランスに影響を与えないが、ネルフィナビルとリトナビルを同時投与すると、全身のパクリタキセルのクリアランスが大幅に減少する可能性がある。他のプロテアーゼ阻害剤との相互作用は評価されていません-パクリタキセルとプロテアーゼ阻害剤を同時投与する場合は注意してください。

価格

パクリタキセルカビ、価格100％PLN 223.97

準備には物質が含まれています：パクリタキセル