レノム

1タブレット捕虜。臭化水素酸塩として5 mgまたは7.5 mgのイバブラジンが含まれています。タブル。乳糖が含まれています。

アクション

イバブラジンは、ペースメーカーに電流を選択的かつ特定的に作用させる特定の心拍数低下剤であり、洞結節の自発的拡張期脱分極を制御し、心拍数を調節します。イバブラジンは洞結節にのみ作用し、心房、房室結節または心室の伝導時間、または心筋収縮性または心室再分極には影響しません。薬物が通常の推奨用量で投与された場合、安静時と運動中に約10ビート/分の心拍数の低下が見られました。これは、心臓への負担の軽減と心筋による酸素の消費につながります。イバブラジンは、心臓内伝導、収縮性または心室再分極に影響を与えませんでした。生理学的条件下では、イバブラジンは錠剤から急速に放出され、水に非常によく溶けます。イバブラジンは経口投与後に急速かつほぼ完全に吸収されます。血漿中のCmaxは、絶食状態で投与後約1時間で発生します。フィルムコーティング錠の絶対バイオアベイラビリティは、初回通過効果により約40％です。食品は吸収を約1時間遅らせ、血漿中の薬物への曝露を20〜30％増加させます。イバブラジンは血漿タンパク質に約70％結合しています。これは、チトクロームP-450 3A4（CYP3A4）を介した酸化によってのみ、肝臓および腸で広範囲に代謝されます。主な活性代謝物は、N-デスメチル誘導体です。この物質への曝露は、親物質への曝露の約40％に相当します。この活性代謝物の代謝は、CYP3A4によっても媒介されます。イバブラジンは2時間の血漿排泄相で主なT0.5で排泄されます。有効なT0.5は11時間です。代謝物は糞便や尿で同程度に排泄され、経口投与量の約4％が変化せずに尿中に排泄されます。

投与量

口頭で。慢性安定狭心症の対症療法。治療または投与量調整を開始する決定は、連続心拍数測定、ECG、または24時間外来モニタリングで行うことをお勧めします。 75歳未満の患者では、イバブラジンの開始用量は1日2回5 mgを超えてはなりません。治療の3〜4週間後、症状が持続する場合、開始用量が十分に許容され、安静時心拍数が> 60 bpmのままである場合、2.5 mgを投与されている患者では、次に高い用量に用量を増やすことができます。 1日2回または5mgを1日2回。維持量は1日2回7.5 mgを超えてはなりません。 3か月以内なら治療開始後に狭心症の症状が改善されない場合は、イバブラジン治療を中止する必要があります。さらに、症状の反応が限られており、3か月以内に安静時心拍数の臨床的に関連する低下がない場合は、治療の中止を検討する必要があります。治療は安定した心不全の患者でのみ開始されるべきです。治療を行う医師は慢性心不全の管理の経験があることが推奨されます。通常推奨される開始用量は、1日2回5 mgです。 2週間の治療後、安静時の心拍数が60拍/分を超える場合は、1日2回7.5 mgに増量するか、1日2回2.5 mgに減量することができます（5錠の半分） mg 1日2回）、安静時心拍数が60 bpmの場合、2.5 mgを1日2回または5 mgを1日2回投与されている患者の用量を増やすことができます。心拍数が特別な患者グループのままである場合は、治療を中止する必要があります。 75歳以上の患者では、より低い開始用量を検討する必要があります-2.5 mgを1日2回。必要に応じて投与量を増やすことができます。腎不全でクレアチニンクリアランスが15 ml /分を超える患者には、用量調整は必要ありません。クレアチニンクリアランスのある患者の場合投与方法。錠剤は1日2回、すなわち1錠を服用する必要があります。朝と夕方、食事中。タブル。 5mgは等量に分けることができます。

適応症

慢性安定狭心症の対症療法。イバブラジンは、虚血性心疾患、正常な洞調律、70拍/分以上の心拍数の成人の慢性安定狭心症の対症療法に適応されます。イバブラジンが適応されます：ベータ遮断薬の使用に不耐性または禁忌の成人、またはベータ遮断薬の最適用量で十分に制御されていない患者でのベータ遮断薬との併用。慢性心不全の治療。イバブラジンは、心拍数が75ビート/分以上の洞調律の患者の収縮機能障害を伴う慢性NYHAクラスIIからIVの心不全で、βブロッカーを含む標準的な治療と組み合わせて使用​​されますまたは、ベータ遮断薬による治療が禁忌または許容されない場合。

禁忌

活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。治療前の安静時の心拍数<70ビート/分。心原性ショック。最近の心筋梗塞。重度の低血圧（<90/50 mmHg）。重度の肝不全。副鼻腔症候群。洞房ブロック。不安定または急性心不全。ペースメーカーの必要性（心拍数はペースメーカーによってのみ課されます）。不安定狭心症。第3段階の房室ブロック。アゾール抗真菌薬（ケトコナゾール、イトラコナゾール）、マクロライド抗生物質（クラリスロマイシン、経口投与エリスロマイシン、ジョソマビリシン）、テリスロマイシン、プロテアーゼインヒビリシン（ネブリ）などのチトクロームP450 3A4の強力な阻害剤との併用そしてネファゾドン。心拍数を下げるCYP3A4の中程度の阻害剤であるベラパミルまたはジルチアゼムとの併用。適切な避妊法を使用していない妊娠の可能性がある女性の妊娠、授乳、および治療。

予防

イバブラジンは、心血管のエンドポイント（例：心筋梗塞や心血管死）に有益な影響を及ぼさないため、慢性安定狭心症の対症療法にのみ適応されます。心拍数は時間とともに大幅に変動する可能性があるため、イバブラジン療法を開始する前、および安静時心拍数を決定するときに用量調整を検討しているイバブラジン療法中の患者では、一連の心拍数測定、24時間モニタリングの条件下でのECGまたは24時間モニタリングを検討する必要があります。外来。これは、特に心拍数がtorsade de pointesで減少しているときに、心拍数が低い患者にも当てはまります。イバブラジンで治療された高血圧患者では、血圧上昇のエピソードのリスクがあり、ほとんどの場合、高血圧治療の変更直後です（エピソードは一過性であり、イバブラジン治療の効果に影響しませんでした）。イバブラジンで治療されている慢性心不全の患者に治療法の変更を加える場合、血圧を定期的に監視する必要があります。中等度の肝不全の患者には注意して使用してください。クレアチニンクリアランスが15 ml /分未満の患者では、特に注意して使用してください。錠剤には乳糖が含まれています-ガラクトース不耐症のまれな遺伝的問題を抱える患者、ラップラクターゼ欠損症またはグルコース-ガラクトース吸収不良はこの準備をするべきではありません。

望ましくない活動

非常に一般的：視覚障害（強い光の感じ）。一般的：頭痛（主に治療の最初の月に）、めまい（徐脈に関連している可能性があります）、かすみ目、徐脈、房室ブロック。 （ECGの延長されたPQ間隔）、心室外収縮、心房細動、制御されない血圧。珍しい：好酸球増加、血中尿酸増加、失神（徐脈に関連する可能性がある）、複視、視力低下、めまい、動悸、上室性期外収縮、低血圧（徐脈に関連する可能性がある）、呼吸困難、吐き気、便秘、下痢、腹痛、血管浮腫、発疹、筋肉のけいれん、無力症と疲労（徐脈に関連している可能性がある）、血中クレアチニンの増加、ECG QT間隔の延長。まれ：紅斑、そう痒、じんま疹、倦怠感（徐脈に関連する可能性がある）。非常にまれ：第2期房室ブロック。またはIIIst。、洞不全症候群。視野の限られた部分での一過性の強い光のビジョンとして説明されている視覚障害は、患者の14.5％によって報告されました。これらの障害は通常、光度の突然の変化によって引き起こされます。視覚障害は、ハロー、画像分解（ストロボまたは万華鏡のような効果）、色付きの明るい光、または複数の画像（網膜の持続的な視覚感覚）としても説明できます。視力の問題は通常、治療の最初の2か月以内に発生します。一般に、視覚障害は軽度から中程度であると説明されていました。強い光の感覚の形のすべての視覚障害は、治療中または治療後に解消されました。記載された視覚障害のために、日常生活を変更したり、治療を中止したりした患者は1％未満でした。徐脈は患者の3.3％、特に治療の最初の2〜3か月で報告されました。重度の徐脈は、心拍数が40拍/分以下の患者の0.5％で発生しました。この研究では、プラセボ群の患者の3.8％と比較して、イバブラジンを服用している患者の5.3％で心房細動が観察されました。 40,000人を超える患者を対象とした、3か月以上の期間のすべての管理された二重盲検第II / III相臨床試験のプール分析では、イバブラジン治療患者の心房細動の発生率は4.08と比較して4.86％でした対照群の％。

妊娠と授乳

この薬は妊娠中および授乳中は禁忌です。妊娠の可能性がある女性は、治療中に適切な避妊手段を使用する必要があります。ラットを用いた研究では、男性または女性の生殖能力に影響はありませんでした。

コメント

イバブラジンは、主に強い光のビジョンの形で、一時的な視覚障害を引き起こす可能性があります。車両または機械を運転するとき、特に夜間に自動車を運転するとき、光度の突然の変化が発生する可能性があることを考慮に入れるべきです。 Ivabradineは、マシンを使用する能力に影響を与えません。

相互作用

心血管疾患の治療に使用されるイバブラジンとQT延長製剤（キニジン、ジソピラミド、ベプリジル、ソタロール、イブチリド、アミオダロン）の併用、または他のシステムの疾患の治療に使用される（ピモジド、ジプラシドン、セルチンドール、メフロキンは推奨されません） 、ハロファントリン、ペンタミジン、シサプリド、エリスロマイシンiv）-心拍数の低下によりQT延長が増加する可能性があるため、この組み合わせは避けてください。このような組み合わせが必要な場合は、心機能を注意深く監視する必要があります。低カリウム血症は不整脈のリスクを高める可能性があるため、イバブラジンとカリウム排泄利尿薬（チアジド利尿薬とループ利尿薬）を併用する場合は注意が必要です。低カリウム血症と（薬物誘発性）徐脈の同時発生は、特に先天性または物質誘発性にかかわらず、QT症候群が長い患者では、重度の不整脈を発症する素因です。イバブラジンはCYP3A4によってのみ代謝され、このイソ酵素の非常に弱い阻害剤です。イバブラジンは、他のCYP3A4基質の代謝およびそれらの血漿濃度（この酵素の穏やかな、中程度のまたは強い阻害を持つ物質を含む）に影響を与えません。 CYP3A4阻害剤はイバブラジンの血漿中濃度を上昇させますが、このイソ酵素を誘発する物質は濃度を低下させます。イバブラジンの血漿濃度の増加は徐脈の増加のリスクと関連している可能性があります。アゾール抗真菌薬（ケトコナゾール、イトラコナゾール）、マクロライド抗生物質（クラリスロマイシン、経口エリスロマイシン、ジョサマイシン、テリスロマイシン）、HIV（ネフォナビラビリンプロテアーゼ阻害剤）およびHIV（ネフォナビラビリン）阻害剤などのCYP3A4の強力な阻害剤とイバブラジンの併用CYP3A4、ケトコナゾール（200 mgを1日1回）、およびジョサマイシン（1 gを1日2回）の強力な阻害剤は、イバブラジンへの平均血漿曝露を7〜8倍増加させます。心拍数を低下させる薬物、たとえばジルチアゼムまたはベラパミル（中程度のCYP3A4阻害剤）とイバブラジンの同時投与は禁忌です（イバブラジンへの曝露とAUCが2〜3倍、心拍数が5ビート/分）。イバブラジンによる治療中は、グレープフルーツジュースを飲まないでください（グレープフルーツジュースは、イバブラジンへの曝露を2倍に増加させます）。特別な注意を伴う併用：中程度のCYP3A4阻害剤-他の適度に強力なCYP3A4阻害剤（フルコナゾールなど）とイバブラジンの併用は、1日2回、心拍数と同じ長さのイバブラジン2.5 mgから検討することができます安静時> 70ビート/分、心拍数を監視。 CYP3A4インデューサー（リファンピシン、バルビツール酸塩、フェニトイン、セントジョンズワート製剤を含む）-イバブラジンへの暴露とその影響を減らす可能性があります。イバブラジンの用量は、CYP3A4を誘発する薬物と同時に使用される場合、調整する必要があるかもしれません。イバブラジンのAUCは、セントジョンズワートで1日2回10 mgの用量でこの薬を服用した場合、半分に減少しました。セントジョンズワートの使用は、イバブラジンによる治療中は制限する必要があります。臨床的に関連のある薬物動態学的または薬力学的相互作用は、イバブラジンと次の薬物の間で実証されていません：プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、ランソプラゾール）、シルデナフィル、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤（シンバスタチン）、ジヒドロピリジンカルシウムアンタゴニスト（アムロジピン、ラシジピン）、およびラシジピン。さらに、シンバスタチン、アムロジピン、ラシジピンの薬物動態、ジゴキシンとワルファリンの薬物動態と薬力学、およびアセチルサリチル酸の薬力学に対するイバブラジンの臨床的に有意な影響はありませんでした。安全性を懸念せずに臨床試験でイバブラジンと組み合わせて次の薬物が使用されました：ACE阻害剤、アンジオテンシンII拮抗薬、β遮断薬、利尿薬、アルドステロン拮抗薬、短時間作用型および長時間作用型硝酸塩、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、フィブラート系薬剤、プロトンポンプ阻害剤、経口抗糖尿病薬、アセチルサリチル酸および他の抗血小板薬。

価格

Raenom、価格100％PLN 140.66

準備には物質が含まれています：イバブラジン