HIVで最もよく使用される錠前の完璧な写真

2013年9月17日火曜日。-上海医学研究所とスクリップス研究所の科学者は、人体の免疫系の細胞に侵入するHIV優先ロックを可能な限り正確に定義しました。 防御細胞またはリンパ球の表面にあるのは、CCR5受容体です。 HIVの唯一の侵入経路ではなく、最も重要な経路の1つです。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）は、生物のさまざまなリンパ球に感染するためにCD4受容体を必要としますが、細胞表面に存在する2つの共受容体CCR5またはCXCR4の1つとも相互作用する必要があります。 中国とアメリカの研究者は、最初の写真を完璧に作成し、すでに他の共同受信者の写真に追加しています。
完璧な写真は、コリセプターの高解像度の原子構造、結晶と呼ばれるものにすぎません。国立微生物学センターの分子病理学領域のホセ・アルカミ監督によると、それを達成するのは非常に難しいものです。このタイプの分子は、この発見を権威ある雑誌「Science」に掲載することを正当化します。
この専門家によって説明されているように、感染の開始時に、HIVの100％がCCR5受容体を使用して細胞に入りますが、感染中、患者の約40％で他のウイルスを使用するようにウイルスが変化します受容体、CXCR4。 その時点で、ウイルスは姓を変更し、「指向性R5から」と呼ばれることから「指向性X4から」のウイルスになります。 方程式をさらに複雑にするために、いくつかのウイルス（熱帯地方のR5X4）が2つのサイトから同時に侵入します。
「2つのロックが付いたドアです。したがって、1つが薬でブロックされている場合、ウイルスはもう1つのロックを使用してドアを開けることができます」とAlcamí氏は言います。 この薬理学的ブロックは、治療の最初の行に示された組み合わせのいくつかが機能しなくなったときに血清陽性で現在使用されている薬物であるマラビロックのおかげで、CCR5で初めて達成されました。

実用的な意味

「Science」で公開された発見の最も重要な結果は、CCR5の結晶構造から、この標的に作用する新薬を設計できるため、この共受容体を介したHIVの侵入を防ぐことです。 このアイデアは、コーネル大学の研究者Per Johan Klasseによって書かれた記事に付随する社説に正確に影響されています。 著者は、CCR5に対する新薬の製造に役立つだけでなく、ウイルスとエンベロープなどの細胞の他の部分との相互作用に関する知識を向上させることにも役立つと指摘しています。
「最初にコンピューター上で、次に新しく定義された構造に正確に適合する実際の方法で、薬物を設計することができます」とアルカミは言います。 しかし、さらに、この発見は、血清陽性患者の生活の質の大幅な改善に仮説的につながる可能性があります。 「現在、私たちはすでに1日1錠でウイルスを制御する可能性がありますが、将来的には2回、または週に1回投与される治療法を考えることができます」とAlcamí氏は言います。
この共受容体の結晶は、そのエンベロープまたはインテグラーゼおよびプロテアーゼなど、ウイルスの他の部分からの他の結晶に追加されます。 これらの構造はすべて、HIVに対する新薬の開発につながっており、ほとんどの場合、ウイルスが致命的な状態から薬物で制御されるようになったという事実に寄与したと言えます。
この発見の別の利点は、「入り口のドアを開くために1つまたは別のロックを好むウイルスがある理由を理解するのに役立つ」ということです。
マテリア・メディカの主執筆者であるベイリ・ウーが、スクリップス研究所を選び、HIV共同受信者の博士号取得後のトレーニングを行い、レイモンド・スティーブンスの研究室でトレーニングを行って以来、研究著者は6年間この分子写真を作成しようとしていた、別の著者。 「2つの共受容体の立体構造ができたので、HIVに対する新世代の治療法が登場する可能性が非常に高い」と後者はプレスリリースで述べた。
この高品質の写真を達成するために、科学者は「CCR5を1つの位置で安定させる」ため、受容体への入り口をブロックする薬剤を正確に使用しました。
スペインの研究者は、中国とアメリカの同僚の仕事に精通しています。 実際、「科学」の研究では、スペインの別の科学者であるハビエル・ガルシア・ペレスとパスツール研究所の研究者との共著者である2つの作品が引用されています。 それらの1つで、彼らは、結晶を「描く」ことなく、マラセロックとそれが作用する受容体の間の相互作用を定義しました。 他方では、薬剤耐性のいくつかの側面、まさに発見の別の潜在的有用性が研究されました。これは、ある場合にはそのような効果的な薬物療法がそうでなくなる理由を理解し始めるのに役立ちます。
アルカミは、現在26のHIVに対する薬物があると言います。 「それらは時代遅れになっているため、10または12は除外される可能性がありますが、私たちはまだ14を持っています。
マラビロックはいわゆるセカンドラインの薬剤です（新しく診断されたHIV患者には処方されていません）、この薬は非常に重要です。ウイルスの根絶に介入することは想定されていません。
「それは非常に少ない毒性と非常に長い寿命を持つ強力な薬であり、毎日投与する必要がない将来の治療の組み合わせを夢見ることができます」と彼は言います。
理想的な世界では、この可能性のある組み合わせは、2つの共受容体のHIVへの移行を閉じる2つの薬物の混合物で構成できます。 最初のものはマラビロックがすでに存在しますが、この結晶は潜在的にHIVによるCCR5コリセプターの使用をブロックすることを目的とした新薬の開発を可能にします。 ただし、CXCR4共受容体の場合、結晶は3年間公開されていますが、薬物を生成することはできません。 「すべての試みは毒性のため失敗しました」とアルカミは結論付けています。
出典：www.DiarioSalud.net