ホルモン依存性新生物は、その発達が体の内分泌系の状態に依存する新生物です。どの腫瘍がホルモン依存グループに属しているか、どのホルモンがそれらの発達に影響を及ぼしているか、そして癌のホルモン療法は何ですか？
目次
- ホルモンは組織にどのように影響しますか？
- ホルモン依存性腫瘍：タイプ
- ホルモン依存性腫瘍：診断
- がんホルモン療法
ホルモン依存性腫瘍は、体内の特定のホルモン状態でのみ発生します。ホルモンは私たちの体の多くの組織の成長、発達、機能に大きな影響を与えることを知ることは重要です。
ホルモン依存性新生物の場合、ホルモンの影響により、細胞が過剰に制御されずに増殖します。ホルモン刺激と特定の癌の発生との関係の発見は、一般にホルモン療法と呼ばれる新しい治療法の開発につながりました。
ホルモン依存性腫瘍には、乳癌、肺癌、子宮内膜癌、結腸癌、卵巣癌、子宮頸癌、直腸癌、胃癌、甲状腺癌、および腎臓癌が含まれますが、これらに限定されません。
ホルモンは組織にどのように影響しますか？
ホルモンとがん発生の関係を見る前に、ホルモンが体内で果たす役割を一般的に見てみましょう。ホルモンは組織に重要な情報を運ぶ小さなシグナル伝達分子です。
ホルモンの産生には、視床下部と下垂体、甲状腺、副腎、卵巣、精巣などの内分泌系の臓器が関与しています。それらで生成されたホルモンは血液に放出され（したがって内分泌系と呼ばれます）、それから組織に輸送されます。彼らはそこで果たす機能を持っています。
ホルモンは、消化、排泄、睡眠、生殖機能、気分など、多くのプロセスを調節します。ホルモンの重要な役割は、組織活動の調節と細胞の増殖と分裂への影響です。
ホルモンはどのようにして意図した細胞に行き着くのですか？これは受容体を介して行われます。受容体は細胞内の特別な構造です。彼らの仕事は適切なホルモンを結合することです。ホルモン分子がその受容体に結合した後、ホルモン信号が送信され、細胞活動が変化します。
内分泌系の機能は、多数の相互関係に基づいています。このような多数の複雑なメカニズムを簡潔に説明することは困難です。しかし、要するに、ホルモンバランスが厳密に制御されていることは言うまでもありません。
ホルモンは誤って分泌されることはありません-適切なタイミングと濃度で血中に放出されなければなりません。内分泌系はホメオスタシス、つまり内部バランスの維持を目指しています。ただし、この不均衡の一因となる状況があります。
ホルモン調節障害は、内的要因と外的要因の両方に起因する可能性があります。
年齢は固有の要因の典型的な例です：閉経期の女性は性ホルモンの生産に大きな変化を経験します。
肥満は別の重要な要素であり、ホルモン依存性癌を発症するリスクにも関連しています。大量の脂肪組織は、体のホルモンバランスに大きな影響を与えます。脂肪組織は、ホルモンを変換して活性化する能力を持っています。この関係は、例えば、肥満女性の間で子宮内膜がんを発症するリスクの増加をもたらします。
ホルモンのバランスに影響を与える外部要因の例は、ホルモンとその誘導体を含む薬の使用です。
ホルモン依存性腫瘍：タイプ
私たちはすでにホルモンがどこで生産され、どのように機能するかを知っています。それで、ホルモンと癌形成との関係は何ですか？
細胞増殖プロセスに対するホルモンの影響が最も重要であるようです。ホルモンは細胞分裂を刺激（駆動）することができます。
一方、腫瘍細胞は、制御不能に分裂し、常に増殖する能力を特徴としています。より多くの細胞が分裂するほど、それらの遺伝物質の変化のリスクが大きくなり、癌形成のプロセスにつながる可能性があります。
ホルモン依存性新生物のグループは、その開発がホルモンの影響に関連しており、女性の乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、男性の前立腺癌、精巣癌、両性の甲状腺癌を含みます。
- 乳癌
乳がんは、ホルモン依存性がんの最も一般的に知られている例の1つです。乳房組織は女性ホルモンのエストロゲンとプロゲステロンの影響を強く受けます。ホルモン調節は、分泌物を生成する腺房細胞の成長と活動、出口管の発達、および授乳プロセスの過程を担っています。
現在、エストロゲンへの過剰暴露は乳がん発症のリスクを高める要因であると考えられています。長期にわたるエストロゲン刺激は、月経が早く始まり閉経が遅く始まった患者に適用されます。赤ちゃんや授乳をすることで排卵の回数が減り、乳がんの発生を防ぐ効果があるようです。
薬物の形で「外部から」供給されるエストロゲンについても言及する価値があります。経口避妊薬やホルモン補充療法などのエストロゲンを含む薬理作用のある薬剤も、乳がんを発症するリスクを高める可能性があります。
乳がんの治療経路の選択は、とりわけホルモン依存症に依存することを知っておく価値があります。新生物細胞の表面にエストロゲン（ER）またはプロゲステロン（PR）の受容体がある場合、新生物はホルモン依存性新生物のグループに属します（要するに、そのような新生物はしばしばER陽性またはPR陽性と呼ばれます）。利用可能な治療法の1つは、ホルモンによる癌細胞の刺激を遮断することです。
- 前立腺がん
前立腺がんは男性のホルモン依存性がんの典型的な例です。前立腺の発達と機能は男性ホルモンであるアンドロゲン（主にテストステロンとジヒドロテストステロン）によって調節されています。残念ながら、アンドロゲンは前立腺腫瘍の成長を刺激することもあります。がん細胞に対するアンドロゲンの影響を遮断すると、がんの成長が遅くなったり、完全に止まったりします（以下の前立腺がんのホルモン療法についての詳細）。
- 精巣腫瘍
精巣腫瘍は、多因子性の病因を持つ疾患のグループです。それらは、20〜40歳の男性で診断される最も一般的な悪性新生物です。それらの開発に関する最近の科学的報告は、特に遺伝的、環境的、ホルモン的要因の役割を強調しています。
内分泌代謝に関しては、主にアンドロゲンとエストロゲンの濃度のバランスを乱すと言われています。しかし、精巣腫瘍の発生に対するホルモンの正確な影響は、現在も研究の対象となっています。
- 子宮内膜がん（子宮内膜がん）
子宮内膜がん（子宮内膜がん）は、女性ホルモンであるエストロゲンに依存するがんの例です。その形成に寄与する要因は、プロゲステロンの十分な効果（子宮内膜がんの発生に対する保護効果があります）とバランスが取れていない、エストロゲンの過剰な効果です。
エストロゲンは子宮粘膜の成長を刺激し、過剰量ではこの組織内の腫瘍形成を促進する可能性があります。たとえば、エストロゲンの不均衡な影響は、脂肪組織がホルモン活性を示す肥満患者に当てはまります。
肥満は子宮内膜がんを発症する最も重要な危険因子の1つです。その他には、長期間の月経（早期発症、閉経後期）、子供がいないこと、エストロゲンを薬物として摂取すること（プロゲステロンなし）などがあります。
- 卵巣がん
卵巣癌に対する個々のホルモンの影響に関する科学的研究が進行中です。卵巣ホルモンの生産は、下垂体によって生産されるゴナドトロピンである他のホルモンのレベルによって規制されています。
卵巣癌の発生に関する1つの仮説は、このタイプの癌をゴナドトロピンの過剰刺激に関連付けています。これは、たとえば閉経後の女性に当てはまります。その卵巣はすでに「不活動」ですが、下垂体は常にそれらを刺激しようとしており、大量のゴナドトロピンを産生しています。
閉経後の年齢では、卵巣がんの発生率が大幅に増加します。これは、上記のホルモンの状況が原因であると考えられています。卵巣癌の発症に対するエストロゲンの刺激効果を確認する科学的研究もあります。
- 甲状腺癌
甲状腺は、2つの基本的なホルモンであるトリヨードチロニンとチロキシン（T3およびT4と略されることが多い）を産生する内分泌腺です。甲状腺の分泌活動は、下垂体によって生成されるホルモン、特に甲状腺刺激ホルモン（TSH）の影響によって調節されています。
甲状腺刺激ホルモンは甲状腺分泌細胞の成長を引き起こし、甲状腺を刺激してホルモンを生成します。 TSHは、高度に分化した甲状腺がん（これらの細胞は正常な甲状腺を構成する細胞と非常に類似しているがんです）の成長も刺激できると考えられています。
このため、高度に分化した甲状腺がんに対する補助療法の1つは、チロキシンによるホルモン療法です。患者にチロキシンを投与することにより、下垂体によるTSHの分泌を抑制します。このおかげで、癌細胞の成長に対するTSHの刺激効果をブロックすることができます。
ホルモン依存性腫瘍：診断
癌ホルモン依存の知識は臨床的に非常に重要です-多くの場合、それは最適な治療法の選択に決定的な影響を及ぼします。
所定の腫瘍のホルモン依存性の確認は、ホルモン療法の使用の指標となります。この種の治療は、がん細胞の成長を刺激するホルモンを止めることを目的としています。
しかし、特定の患者で診断された癌がホルモン依存性であるかどうかをどのように知るのでしょうか？この場合、組織病理学的検査が決定的です。それらを実施するには、腫瘍性組織のサンプルを採取し（生検）、特定のホルモンの受容体の存在を詳細にテストする必要があります。このような検査は現在、乳がんの診断と治療計画の標準となっています。
がんホルモン療法
現在、ホルモン療法は、古典的な化学療法とは別に、癌の治療に使用される最も重要な薬理学的方法の1つです。残念ながら、すべての種類の癌の治療に使用できるわけではありませんが、ホルモン依存性腫瘍の場合、これは基本的な治療法の1つです。
ホルモン療法はまた、癌の補完的または緩和的治療としてしばしば使用されます。
ホルモン療法の利点は、従来の化学療法と比較して副作用の強度が低く、価格が安いことです。がんホルモン療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で機能します。
- ホルモン合成の阻害
ホルモン合成を阻害することにより作用する一群の薬物は、例えば、アロマターゼ阻害剤である。アロマターゼは、アンドロゲンをエストロゲンに変換させる酵素です。アロマターゼ阻害剤（アナストロゾールなど）でその活性を阻害すると、エストロゲンの濃度が低下します。この現象は、エストロゲン依存性新生物の治療に役立ちます。アロマターゼ阻害剤は、例えば、乳癌の治療において現在使用されている。
- ホルモンを産生する臓器の除去
ホルモンを生成する臓器の除去は確かに外科的処置ですが、その効果は主に体のホルモンバランスにあります。そのような処置の例は、精巣摘除術、すなわちテストステロンの主な供給源である睾丸の除去です。精巣摘除術は、前立腺がんの治療に使用されることもありますが、現在では、多くの場合、さまざまな種類の薬物療法に取って代わられています（下記を参照）。
- ホルモン受容体の遮断
それはホルモン療法で使用される薬剤の作用の最も重要なメカニズムの1つです。がん細胞の表面にあるホルモンの受容体を遮断すると、がんの成長に対するこれらのホルモンの刺激効果が阻害されます。
このグループに属する薬物は、例えば、前立腺癌の治療に使用されるアンドロゲン受容体遮断薬（フルタミドなど）です。別の例は、ホルモン依存性乳癌の治療に使用されるエストロゲン受容体遮断薬（タモキシフェンなど）です。
次に、下垂体にあるゴナドリベリン受容体（デガレリクス）を遮断すると、下垂体ホルモンFSHおよびLHの分泌が阻害されます。これは、次に、テストステロン産生の阻害を引き起こし、これは前立腺癌の治療において望ましい現象である。
- ホルモンの投与
上記のホルモン療法の方法は、癌細胞の成長を刺激するホルモンの影響を遮断することに焦点を当てていました。ただし、ホルモン療法は、腫瘍の増殖を制限するホルモンの投与を目的とする場合があります。良い例は、子宮内膜がんの治療に使用されるプロゲステロン誘導体（メドロキシプロゲステロン）です。
参考文献：
- 「ホルモン発がん」B.E.ヘンダーソン、H。S.フェイゲルソン、発がん、第21巻、第3号、2000年3月、427〜433ページ、オンラインアクセス
- 「女性のホルモン依存性腫瘍」A.Biela、J.Pacholska-Bogalska、Borgis-Nowa Medycyna 4 / 2012、76-81ページ
- 「精巣癌：遺伝子、環境、ホルモン」A. Ferlin、C.Foresta、Frontiers Endocrinology、2014、5：172。オンラインアクセス
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