リンチ症候群（結腸の遺伝性がん）：原因、症状、治療

リンチ症候群：原因
リンチ症候群：臨床的特徴
リンチ症候群：診断
リンチ症候群：治療と予防

リンチ症候群は、遺伝性非ポリポーシス大腸癌（HNPCC）です。これは、最も一般的な遺伝性大腸がん症候群であり、大腸がんの全症例の3〜5％を占めます。この結腸がんの原因と症状は何ですか？リンチ症候群はどのように治療されますか？

リンチ症候群、遺伝性非ポリポーシス大腸がん（HNPCC- 遺伝性非ポリポーシス大腸がん）はDr. 1966年のヘンリーリンチ。リンチ症候群の家族は当初、結腸直腸癌のみを有すると定義されていました。今日、そのような家族のがんの範囲には他のがんも含まれる可能性があることがわかっています。これに基づいて、以下を区別します。

リンチ症候群I-がんは大腸にのみ影響を与える
リンチII症候群-結腸直腸癌は、子宮、卵巣、胃、小腸、腎臓、尿管の悪性新生物を伴い、皮膚、胆管および中枢神経系腫瘍の頻度は低い

リンチ症候群：原因

HNPCCは常染色体優性突然変異によって引き起こされます。つまり、片方の親ががんにかかっている場合、子供のリスクは50％です。突然変異はミスマッチ修復（MMR）に関連する遺伝子で発生します。 hMLH1およびhMSH2遺伝子の変異は、MMRで確認された変化の80％に関与し、10％はhMSH6 MMR遺伝子の変異であり、いくつかの家族でhPMS2変異が検出されています。 MMR遺伝子によって生成されるタンパク質は、DNA複製中に発生するエラーの検出と修正に関与します。MMR遺伝子の機能不全は、反復配列（マイクロサテライト）を含むDNAセグメントにエラーを蓄積させます。成長調節に関与する遺伝子の機能を破壊するDNAエラーは、腫瘍の発生につながる可能性があります。

リンチ症候群患者の大腸腫瘍の約85％は、MMR遺伝子機能の特徴的な欠陥である高度のマイクロサテライト不安定性（MSI）を示しています。

異なるMMRタンパク質の発現に関する結腸直腸腫瘍の免疫組織化学分析（IHC）は、変異遺伝子に対応するタンパク質の染色の欠如をしばしば示します。同時に、この現象は散発性結腸腫瘍の15％でのみ観察されます。したがって、どの大腸癌患者がリンチ症候群のリスクにある可能性があり、追加の遺伝子評価が必要かを検出する戦略として、MSIおよびMMRタンパク質発現の喪失について大腸腫瘍をテストすることが提案されています。

リンチ症候群：臨床的特徴

早期にがんを発症する傾向-50歳まで-平均で44歳ですが、診断される年齢には家族間で大きなばらつきがあります。
ほとんどの新生物は、肝臓のひだの近位に位置しています。
メタクロミック変化のリスクが高い（10年で大腸の新しい癌患者の約40％）と同期変化
主に粘液型のがん
これらの家族のメンバーの30パーセントは、さまざまな臓器の複数のがんを持っています。
子宮内膜（子宮）がんは、リンチ症候群の家族にみられるがんの中で2番目に多いがんです。生涯リスクは40〜60％ですが、一般的な人口では非常にまれです。一部の家族では、子宮内膜がんの頻度が結腸がんの頻度を超えることさえある。泌尿器系、卵巣、胃、膵臓、および小腸の癌を発症するリスクも高く、10〜20％と推定されています。

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リンチ症候群：診断

この症候群の生物学的マーカーはないため、診断は臨床基準に基づいてのみ可能です。彼らの創作の出発点はアムステルダム基準でした：

組織学的に証明された結腸直腸癌の3人以上の近親者。
少なくとも2世代の大腸がん
50歳以前に診断された大腸がんの家族歴1つ以上
家族性ポリポーシスは除外

ただし、リンチ病の家族の50％はこれらの基準を満たさないため、延長されました。リンチ症候群が疑われるべき家族を特定するのは、これらの改訂されたベセスダ処方です：

アムステルダムの基準を満たす
結腸直腸癌および他の非経口腫瘍の同期および異時性の症例を含むリンチ症候群スペクトルの2症例と診断された患者
1度近親者が1人で、45歳以前にHNPCCスペクトルから同じ癌または別の癌を発症した、または45歳前に大腸腺腫と診断された大腸癌患者
45歳以前に大腸がんまたは子宮内膜がんと診断された患者
組織学的検査で45歳以前に未分化腫瘍、固形がん、または篩骨がんの診断を受けた結腸または直腸の上行部のがんの患者
45歳未満の結腸直腸癌患者、組織学的検査における印環細胞
40歳以前に診断された結腸直腸腺腫の患者

腫瘍組織におけるマイクロサテライトDNA不安定性のスクリーニングは、ベセスダのガイドラインを満たす家族で考慮されるべきです。

リンチ症候群：治療と予防

生涯にわたる高リスクの癌は、癌プロセスを予防するための特別な戦略の使用を必要とします：

大腸のスクリーニング

20〜25歳の大腸内視鏡検査は、1〜2年ごとに繰り返されます。内視鏡医は、一般集団と比較してリンチ症候群の患者の悪性腫瘍の可能性が高いことに関連している可能性のある小さなまたは平らな病変に警戒する必要があります

子宮内膜腫瘍のスクリーニング

専門家は、30〜35歳から、毎年、経膣超音波検査と子宮内膜生検を推奨しています。残念ながら、そのような手順が効果的であるという証拠はありません。このため、子どもの数を増やしたくない女性は、がんのリスクを下げるための確実な方法として、予防的子宮摘出術（子宮の切除）を受けることをお勧めします。

他のがんのスクリーニング

リンチ症候群の人の死亡の大部分（約60％）は、結腸直腸がんと子宮内膜がん以外の悪性腫瘍の存在が原因です。残念ながら、適切な監視プログラムを提案するのに十分なデータがありません。

リンチ症候群の患者には、胃がんの発生率が高い国でのみ上部消化管内視鏡検査（胃鏡検査）が推奨されます。さらに、すべての突然変異キャリア> 25。年感染をテストする必要があります ヘリコバクター・ピロリ.

尿細胞診と尿路の超音波検査は、研究の一環として、またはそのような検査の結果がリンチ症候群データベースに体系的に収集されている場合は、MSH2変異キャリアにのみ推奨されます。

予防的外科治療

それらは年次スクリーニングの代替手段と見なすことができます。定期的に大腸内視鏡検査を受ける患者のほとんどは、そうする必要はありません。ただし、腺腫の発症が早期または多数であった場合、または結腸鏡検査が痛みを伴う場合は、予防的結腸切除術が適切な選択肢となる場合があります。結腸亜全摘術が行われた場合、残存結腸粘膜スクリーニングは、S状結腸内視鏡検査によって行われるべきであることに注意してください。