遺伝性悪性黒色腫：遺伝子検査の適応

ポーランドでは悪性メラノーマと診断されており、年間約2,000人が診断されており、そのうち15％までが家族の遺伝的起源です。遺伝性悪性黒色腫の約25〜40％は、CDKN2A遺伝子の変異が原因です。黒色腫の遺伝子検査を行う価値があるかどうかを確認します。

悪性黒色腫は最も悪性の新生物の一つです。それは、胚発生の初期段階で神経管から器官および組織（皮膚、眼、髄膜、泌尿生殖器系など）に移動する神経外胚葉起源の色素細胞（メラノサイト）に由来します。これらの細胞は、皮膚の顔色（表現型）とその紫外線（UV）に対する感度を決定し、特定の色素であるメラトニンを合成および分泌します。

ほとんどのメラノサイトが表皮にあるという事実により、皮膚はメラノーマの最も一般的な開始点です。ただし、これらの細胞は他の組織や臓器にも見られるため、この癌が発生するのはここだけではありません。メラノーマの10分の1近くが主に他の場所に発生し、多くの場合、性器と口の粘膜、および眼球に発生します。

悪性黒色腫は、診断されたすべての新生物の約1％を構成しますが、近年、この新生物の発生率の大幅な増加が観察され、患者の年齢が比較的低い（30-50歳）ため、これは重大な問題です。発生率の増加は主に白人種族に関係しています。ポーランドでは、年間約2,000人が診断されています。 15％までが家族性の遺伝的起源である悪性黒色腫の症例。

悪性黒色腫の素因の遺伝

遺伝性悪性黒色腫の約25〜40％は、染色体9p21にあるCDKN2A遺伝子の変異が原因です。バリアントp.A148Tはポーランドの人口の3.5％で観察され、黒色腫を発症するリスクを高めます。他の地域のCDKN2A遺伝子を破壊する変異は、家族性膵臓黒色腫-がん症候群の発症につながります。病気になる素因の遺伝が支配的です。つまり、病気になったリスクを高めるには、両親の1人から損傷した遺伝子を受け取るのに十分です。

黒色腫を認識する方法は？

CDKN2A遺伝子変異の同定は、悪性黒色腫に対する家族の素因の研究、診断および予後において重要であり、治療の選択にさえ影響を与える可能性があります。ただし、腫瘍性疾患（黒色腫を含む）は厳密には遺伝性疾患ではないことを強調しておく必要があります。遺伝するのは、ゲノムの恒久的な変化に関連する病気の素因だけです。

悪性黒色腫の発生

家族性悪性黒色腫は早期に診断され、通常は50歳未満です。 （患者の年齢の段階的な減少は顕著です）。時には他の臓器（膵臓、初期乳がん）の腫瘍の家族歴があり、おそらく他の種類のがん（肺がん）もあります。悪性黒色腫は通常、ほくろ（色素性皮膚病変）に起因し、その成長は拡大、炎症性腫脹、潰瘍、かゆみおよび出血を伴います。

皮膚にほくろを持っている人は、その中で起こる変化を観察するべきだと考えられています。上記の症状に気づいたら、医師に相談することをお勧めします。

黒色腫の診断と予後

新生物は、皮膚の露出した部分または機械的刺激を受けやすい領域にあることが多く、多発性であることが多い。それは、早期転移、低い薬物感受性、したがって高い死亡率を特徴としています。医師は、しかし、黒色腫の早期診断は完全に回復する機会を与えることを強調しています。罹患率が高い国では、医療コミュニティの社会的認識と感受性が非常に発達しているため、症例の約90％が初期段階で診断されます（皮膚/粘膜に限局）。ポーランドでは、ほとんどの患者がすでに進行した黒色腫と転移の存在の医師にかかります。

悪性黒色腫：遺伝子検査の適応

• 黒色腫の家族歴（最も近い親族のうち少なくとも2人）、特に50歳以前。
• 特に早期乳がんなど、家族内の他の新生物が存在する場合に、黒色腫-膵臓がん症候群（最も近い親族の中で少なくとも2例の黒色腫および/または膵臓がん）の疑い。
• 紫外線に敏感な肌のタイプ（明るい肌、赤またはブロンドの髪、青いアイリス、多数のそばかす）、太陽や紫外線に長時間さらされる、または日焼け（特に小児期）に伴う、先天性の色素性ほくろが多数あります。
• 血縁者におけるCDKN2A遺伝子の変異の検出。

病気の発症の予防

進行性黒色腫の治療の限られた有効性とこの癌の独特の悪性腫瘍のために、最も重要な役割は、疾患の早期診断を可能にする健康習慣とスクリーニング検査の改善によって果たされます。高リスクの人々は、日焼け止め（皮膚の表現型に応じてSPFが15以上のクリーム）を使用し、特に日光が当たる場所で皮膚の病変を注意深く検査する必要があります。

疑わしいほくろの予防的かつ早期の除去とその病理組織学的検査が推奨されます。悪性皮膚病変のリスクを高める要因は、モルの機械的刺激、過度の日光、紫外線への曝露、免疫抑制です。

腫瘍の監督も推奨されます。患者とその近親者の皮膚科検査は6か月ごとに行われ、他の新生物のある家族では、絶滅の危機に瀕している臓器を含めるようにスクリーニングを延長する必要があります。 CDKN2A遺伝子の遺伝学的検査により、疾患に対する遺伝的素因が確認され、予防は患者の無症候性の血縁者-突然変異キャリアにまで拡大することができます。

テストを実行する前に、適切なテストを選択する遺伝学者に相談する価値があります。