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1 mlの溶液には、0.05 mgのラタノプロストと5 mgのチモロール（マレイン酸塩として）が含まれています。調剤は塩化ベンザルコニウムを含む。

アクション

製剤は、異なる作用メカニズムの結果として眼圧を低下させる2つの活性物質を含んでいます。両方の薬剤の併用効果により、どちらかの薬剤を単独で使用した場合よりもIOPが大幅に低下します。ラタノプロストは、選択的プロスタノイドFP受容体アゴニストであるプロスタグランジンF2αアナログです。それは房水の流出を増加させることによって眼圧を低下させます-脈絡膜強膜流を増加させ、そして小柱網を通しての流出への抵抗を減少させます。房水や血液房水バリア、眼内血液循環の生成には大きな影響はありません。結膜嚢に注入した後、角膜を通して吸収され、ラタノプロストの生物学的に活性な酸に加水分解されます。房水における薬物の最大濃度は、投与後約2時間で発生します。血漿中のT0.5は約17分です。局所投与後、ラタノプロストの酸の全身バイオアベイラビリティは45％です。ラタノプロスト酸は血漿タンパク質に87％結合しています。代謝は主に肝臓で起こります。不活性代謝物は主に尿中に排泄されます。チモロールは、非選択的β遮断薬であり、固有の交感神経刺激作用、直接的な心筋抑制、および非特異的な膜安定化効果がありません。チモロールは、毛様体上皮における房水の生成を減少させることにより、眼圧を減少させます。血漿タンパク質に対する血液-水性流体バリアの透過性に有意な影響は見られませんでした。房水の最大濃度は、薬物の局所投与の約1時間後に発生します。投与量の一部が血流に浸透します-最大血漿濃度は10〜20分後に到達します。血漿中のT0.5は6時間で、代謝は肝臓で起こります。チモロール代謝産物は、薬物を変えずに尿中に排泄されます。単剤療法と比較して、ラタノプロストとチモロールを含む点眼薬の投与後1〜4時間で、房水に2倍高い濃度のラタノプロストが存在する傾向があります。

投与量

成人（高齢者を含む）：1日に1回、罹患した眼またはその両方に1滴。 1回の服用を忘れた場合、治療は次の予定された服用で継続されるべきです。他の局所点眼薬が使用されている場合、それらの投与の間に少なくとも5分おいてください。点眼中に鼻涙管が圧迫されるか、まぶたが2分間閉じられると、全身吸収が減少します。これは薬物の全身的影響を制限し、その局所的影響を増加させる可能性があります。

適応症

局所的β遮断薬またはプロスタグランジン類似体への反応が不十分な開放隅角緑内障および高眼圧患者のIOP低下。

禁忌

活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。気管支喘息、気管支喘息の病歴、重度の慢性閉塞性肺疾患など、気管支過敏症に関連する疾患。洞性徐脈、洞不全症候群、洞房結節ブロック、第二期房室ブロック。またはIIIst。ペースメーカーによって制御されていない、明白な心不全、心原性ショック。

予防

チモロールのベータ遮断薬は血流に吸収され、心血管系および肺系に関連するものを含む全身ベータ遮断薬と同様に、副作用を引き起こします（発生率は全身投与の場合よりも低くなります）。心血管疾患（冠状動脈疾患、プリンツメタル症候群、心不全など）とベータ遮断薬で治療された低血圧に苦しむ患者は批判的に評価されるべきであり、他の活性物質による治療が考慮されるべきです。心血管疾患の患者は、これらの疾患の悪化や副作用の兆候がないか監視する必要があります。伝導に悪影響があるため、心臓遮断薬Istの患者にはベータ遮断薬を慎重に投与する必要があります。重度の末梢循環障害（例：重度の形態のレイノー病またはレイノー症候群）の患者では、適切な予防策を講じる必要があります。喘息患者の突然の気管支痙攣による死亡を含む呼吸器症状は、いくつかのベータ遮断薬の眼科投与後に報告されています。軽度および/または中等度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者で、その利点が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、注意して使用する必要があります。ベータブロッカーは、急性低血糖の兆候と症状を隠す可能性があるため、自然発症低血糖のリスクがある患者や糖尿病患者（特に、制御が不十分な糖尿病の患者）では注意して使用する必要があります。 β遮断薬は、甲状腺機能亢進症の症状を隠すこともあります。治療を突然中止すると、病気が悪化することがあります。眼のベータ遮断薬は目の乾燥を引き起こす可能性があります-角膜疾患のある患者は注意して治療する必要があります。全身ベータブロッカーを併用している患者では、IOP低下作用の増強または全身ベータアドレナリン遮断の既知の作用がチモロールで発生する可能性があります。このような患者は注意深く監視する必要があります。ベータ遮断薬を服用している間、アトピー性疾患の病歴、またはさまざまなアレルゲンによる重度のアナフィラキシー反応の病歴を持つ患者は、アレルゲンへの再曝露に対してより敏感であり、アナフィラキシー反応の治療に使用される通常のアドレナリン投与量に反応しない場合があります。眼内圧を低下させる薬剤（例：チモロール、アセタゾラミド）の使用により、濾過処置後の脈絡膜剥離が観察されています。眼のベータ遮断薬は、例えばアドレナリンなどのベータ作動薬の全身作用を遮断することがある。患者がチモロールを受け取っているときは、麻酔科医に通知する必要があります。大手術の前にβ遮断薬を段階的に中止することを検討する必要があります。 β遮断薬は、心臓がβアドレナリン刺激に反応する能力を妨げ、手術での全身麻酔に関連するリスクを増大させる可能性があります。麻酔中に重度の低血圧が長引いたり、心拍数の再開と維持が困難になったりするという報告があります。手術中、適切な用量のアドレナリン作動性アゴニストを投与することにより、β-アドレナリン受容体遮断薬の効果を逆転させることができます。 2つのローカルベータブロッカーまたは2つのローカルプロスタグランジンの使用は推奨されません。ラタノプロストは、虹彩内の茶色の色素の量を増やすことにより、目の色を徐々に変えることがあります。虹彩の色の変化は、副作用や病理学的変化とは関係ありません。ただし、患者を定期的に監視する必要があります。虹彩の色素沈着が増加した場合、および臨床状態によっては、治療の中止を検討する必要があります。現在、ラタノプロストの使用経験はありません：炎症性、血管新生緑内障、慢性閉塞性隅角緑内障、偽水晶体および色素性緑内障患者の開放隅角緑内障。ラタノプロストは瞳孔に影響を与えないか、ほとんど影響を与えず、閉塞隅角緑内障の急性発作にはまだ使用されていません。完全なデータが利用可能になるまで、これらの疾患状態で薬物を投与するときは注意が必要です。ラタノプロストは、ヘルペス性角膜炎の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。現在のヘルペス性角膜炎の患者、およびプロスタグランジンアナログの使用に関連した再発性ヘルペス性角膜炎の病歴のある患者では、使用を避けてください。嚢胞形態を含む黄斑浮腫は、ラタノプロスト治療により、主に後部水晶体嚢が破れた無水晶体症、偽水晶体症患者、および黄斑浮腫のリスクがある患者で報告されています。これらの患者には注意して使用してください。マレイン酸チモロールによって引き起こされる筋肉の衰弱の増加（複屈折、下垂、全般的な衰弱など）が、重症筋無力症または重症筋無力症の症状を伴う一部の患者で報告されています。製剤に塩化ベンザルコニウムが含まれているため、点状角膜炎や有毒な潰瘍性角膜炎、目の刺激を引き起こしたり、ソフトコンタクトレンズの色が変化したりすることがあります。ドライアイ症候群の患者や角膜病変のある患者では、製剤を頻繁にまたは長期間使用するには、綿密な監視が必要です。塩化ベンザルコニウムはコンタクトレンズに吸収される可能性があるため、投与前に除去する必要があります。レンズは、点眼剤の投与後15分で再適用できます。小児および青年における製剤の安全性と有効性は確立されていません。

望ましくない活動

非常に一般的：虹彩の色素沈着の増加（特に緑褐色、黄褐色、または青/灰褐色などの混合色の虹彩の患者では、虹彩の色の変化は非常に遅く、副作用や病理学的変化とは関連していません）恒久的である可能性があります;均一な青、灰色、緑、または茶色の眼を持つ患者では、変色は孤立した症例でのみ発生します）。一般的：糖尿病、高コレステロール血症、うつ病、頭痛、眼の刺激（刺痛、灼熱感、掻痒感を含む）、眼の痛み、眼の刺激（刺痛、灼熱感、掻痒感を含む）、眼痛、異常な視力、眼瞼炎、医療結膜炎、結膜炎、目の充血、角膜炎、角膜疾患、恐怖症、多毛症および皮膚疾患、上皮性穿刺、ドライアイ、まぶた浮腫。珍しい：かすみ目、流涙の増加、皮膚の発疹、かゆみ。製剤の個々の成分の使用に関連する追加の副作用。ラタノプロスト：非常に一般的：まつげと元の髪の変化（長さ、太さ、色素沈着、数量の増加）;一般的な：点状の上皮欠損、ドライアイ、まぶた浮腫;珍しい：不安定狭心症、胸の痛み。知られていない：ヘルペス性角膜炎、めまい、虹彩炎および/またはブドウ膜炎、嚢胞性黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、まつげが誤って眼の炎症を引き起こす、角膜腫脹およびびらん、二重列の外観甲状腺の開口部のまつげ（散瞳症）、眼窩とまぶたの変化により、まぶたの溝、虹彩嚢胞、動悸、喘息、喘息の増悪、息切れ、まぶたの皮膚が黒ずむ、まぶたの皮膚反応、筋肉の痛み、関節の痛みが深くなります。チモロール：頻度不明：血管性浮腫、じんま疹、アナフィラキシー反応、低血糖症、低血糖症の症状のマスキング、不眠症、悪夢、記憶喪失、行動の変化、および混乱、幻覚、落ち着きのなさ、錯乱などの精神障害などの全身性アレルギー反応、緊張、失神、脳卒中、脳虚血、重症筋無力症の増悪、感覚異常、眼の刺激の兆候と症状（例：灼熱感、刺痛、かゆみ、裂傷、発赤）、フィルター手術後の脈絡膜剥離、角膜感覚の低下、角膜びらん、眼瞼下垂、複視、耳鳴、徐脈、浮腫、不整脈、うっ血性心不全、房室ブロック、心停止、心不全、血圧低下、レイノー現象、手足の冷え症状、気管支痙攣（主に初期の外観の患者気管支痙攣）、呼吸困難、咳、鼻づまり、肺水腫、呼吸困難、味覚異常、吐き気、消化不良、下痢、口渇、腹痛、嘔吐、後腹膜線維症、脱毛症、類天疱瘡様発疹または悪化乾癬の症状、性機能障害、性欲減退、疲労感。角膜がひどく損傷した一部の患者では、リン酸塩含有点眼薬の使用に関連して非常にまれな角膜石灰化の症例が報告されています。

妊娠と授乳

妊娠中や授乳中には使用しないでください。

コメント

治療を開始する前に、治療した目の虹彩が変色する可能性があることを患者に通知する必要があります。片方の目を治療すると、永続的な異色症を引き起こす可能性があります。点眼薬を使用すると、一時的に視界がぼやけることがあります。これが消えるまで、運転したり、機械を使用したりしないでください。

相互作用

眼への2つのプロスタグランジン類似体の同時投与後、眼圧の逆説的な増加が報告されています。したがって、2つ以上のプロスタグランジン、プロスタグランジン類似体、またはプロスタグランジン誘導体の使用は推奨されません。経口カルシウムチャネルブロッカー、ベータブロッカー、抗不整脈薬（アミオダロンを含む）、ジギタリス配糖体、副交感神経刺激薬を併用したベータブロッカーで点眼薬を使用すると、準備の効果が高まり、低血圧や重大な徐脈を引き起こす可能性がありますカテコールアミンとグアネチジンを洗い流す。チモロールをCYP2D6阻害剤（キニジン、フルオキセチン、パロキセチンなど）と同時投与すると、β遮断の全身増強（例：心拍数の低下、虚脱）の症例が報告されています。経口β遮断薬を投与されている患者にこの製剤を使用すると、眼圧への影響または全身のβ遮断に対する既知の影響が高まる可能性があるため、2つ以上のβ遮断薬を局所的に使用することは推奨されません。散瞳は、アドレナリン（エピネフリン）と眼科用ベータ遮断薬の併用投与中に時々報告されています。クロニジンの急激な離脱後の血圧の上昇は、ベータ遮断薬で増強される可能性があります。ベータ遮断薬は、抗糖尿病薬の血糖降下作用を高める可能性があります。それらは低血糖の徴候と症状を隠すかもしれません。

価格

Xalacom®、価格100％PLN 40.79

準備には物質が含まれています：ラタノプロスト、チモロール