バラロックス

1タブレット捕虜。ロスバスタチン（カルシウム塩として）とバルサルタンの組み合わせをそれぞれ含む：10 mg + 80 mg; 10 mg + 160 mg; 20 mg + 80 mg; 20 mg + 160 mg。錠剤には乳糖が含まれています。

アクション

脂質低下薬（ロスバスタチン）とアンジオテンシンII受容体拮抗薬（バルサルタン）の組み合わせ。ロスバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムAをコレステロールの前駆体であるメバロン酸に変換する、律速酵素であるHMG-CoAレダクターゼの選択的かつ競合的な阻害剤です。ロスバスタチンは、肝臓細胞の表面上のLDL受容体の量を増加させます。これにより、LDLの取り込みと異化が促進され、肝臓によるVLDLの生成が阻害され、VLDLおよびLDL粒子の総量が減少します。経口投与後、ロスバスタチンは約5時間後にCmaxに達し、絶対バイオアベイラビリティは約20％です。血漿タンパク質、主にアルブミンへの結合は約90％です。わずかに代謝されます（10％）。ロスバスタチンの代謝は、主にCYP2C9アイソザイムによって媒介され、2C19、3A4および2D6イソ酵素によってより少ない程度で媒介されます。他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ロスバスタチンの肝臓への取り込みは、肝臓の膜輸送体であるOATP-Cによって媒介されます。それは肝臓のロスバスタチンの除去に重要な化合物です。ロスバスタチンの約90％が変化せずに糞中に排泄されます（吸収量と非吸収量の両方）。残りは尿中に排泄され、約5％変化しません。排泄相のT0.5は約20時間ですバルサルタンは経口で有効で強力な特異的アンジオテンシンII受容体拮抗薬です。それは選択的にAT1受容体に結合し、アンジオテンシンIIの効果をブロックします。 AT1受容体アゴニスト活性を示さず、循環調節に重要な他のホルモン受容体またはイオンチャネルに結合および遮断しません。また、ACE（キナーゼII）阻害剤ではないため、ブラジキニン依存性の効果を増強しません。バルサルタンは投与後2〜4時間のCmaxに達します。経口バイオアベイラビリティは約23％です。 94-97％では血漿タンパク質に結合しています。わずかに代謝され（約20％）、薬理学的に不活性なヒドロキシ代謝物になります。糞便（83％）と尿（13％）で主に変化せずに排泄されます。 T0.5は6時間です。

投与量

口頭で。大人：1錠一日一回。治療前と治療中にコレステロールを下げるために、食事をしている必要があります。併用薬は初回治療には適応されません。患者は、組み合わせの個々の成分の一貫した用量を同時に服用して効果的に治療する必要があります。併用薬物の投与量は、治療法を切り替える際の個々の成分の投与量に基づいて決定する必要がある。何らかの理由（例えば、新たに診断された、関連する疾患、患者の状態の変化、または他の薬物との相互作用）のために、併用薬物の任意の成分の用量を変更する必要がある場合、個々の活性物質を再度適用して用量を決定する必要があります。患者の特別なグループ。高齢者向けに用量を調整する必要はありません。軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。重度の腎障害のある患者にはこの薬を使用しないでください。活動性肝疾患、重度の肝機能障害、胆汁性肝硬変または胆汁うっ滞のある患者にはこの薬を使用しないでください。胆汁うっ滞のない軽度から中等度の肝機能障害のある患者は、毎日80 mg以上のバルサルタンを投与すべきではありません。シクロスポリンや、リタナビルとアタザナビル、ロピナビルおよび/またはチプラナビルとの組み合わせを含む一部のプロテアーゼ阻害剤など、ロスバスタチンの血中濃度を高める併用薬（OATP1B1およびBCRトランスポーターとの相互作用により）を受けている患者では、ロスバスタチン治療の一時的な中止を検討する必要があります。またはロスバスタチンと相互作用しない他の代替薬の使用;ロスバスタチンと同時にこれらの薬物の使用が避けられない状況では、ロスバスタチンの用量を調整する必要があります。個々の多型SLC01B1 c.521CCおよびABCG2 c.421 AAは、遺伝子型SLC01B1 c.521TTまたはABCG2 c.421CCと比較して、ロスバスタチンへの高い曝露に関連している-これらの多型を有することがわかっている患者では、低用量が推奨される毎日のロスバスタチン。アジア系の患者もロスバスタチンへの曝露が増加しています。 18歳未満の子供や青年には使用しないでください。

適応症

固定された組み合わせと同じ用量でバルサルタンとロスバスタチンの併用が成功した患者の補充療法。これは、最初の心血管イベントのリスクが高い成人患者の高血圧の治療（深刻な心血管イベントの予防）、または次の疾患のいずれかが存在する場合に示されます：原発性高コレステロール血症（タイプIIa、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症を含む）または混合異脂肪血症（タイプIIb）、ホモ接合性家族性高コレステロール血症。

禁忌

ロスバスタチン、バルサルタンまたは任意の賦形剤に対する過敏症。原因不明の持続的な血清トランスアミナーゼの上昇およびトランスアミナーゼの上昇が正常値の3倍を超える（ULN）活動性肝疾患。重度の肝機能障害、胆汁性肝硬変および胆汁うっ滞。重度の腎不全（CCr 2）。妊娠と授乳。効果的な避妊法を使用していない出産適齢期の女性。

予防

製剤による治療を開始する前に、肝機能検査を実施し、3か月後に別の検査を実施する必要があります。トランスアミナーゼ値が3 x ULNを超えている場合は、ロスバスタチンの投与量を減らすか、中止することをお勧めします。かなりの量のアルコールを摂取している、および/または肝疾患の病歴がある患者に薬物を投与するときは注意が必要です。 Child-Pughスコアが7以下の対象では、ロスバスタチンへの全身曝露の増加はありませんでした。 Child-Pughスコアが8および9の被験者でAUCが増加しました。 Child-Pughスコアが9を超える患者には経験がありません。活動性肝疾患の患者には使用しないでください。甲状腺機能低下症またはネフローゼ症候群に起因する続発性高コレステロール血症の患者では、製剤による治療を開始する前に、基礎疾患を適切に治療する必要があります。ロスバスタチンのため、この薬剤は、ミオパシーまたは横紋筋融解症の素因となる要因（腎機能障害、甲状腺機能低下症、遺伝性筋疾患の患者または家族歴、別の阻害剤使用後の筋肉損傷の症状など）のある患者には注意して使用する必要がありますHMG-CoAレダクターゼまたはフィブラート、アルコール乱用、年齢> 70歳、薬物の血中濃度が上昇する可能性がある状況（例：ロスバスタチンへの暴露が増加するアジア系の患者）。ミオパシーのリスクは、ロスバスタチンの薬物相互作用（薬物動態学的または薬力学的相互作用。相互作用も参照）によっても増加する可能性があります。ミオパシーのリスクが高い患者のグループでは、治療のリスクと考えられる利益を比較検討する必要があり、治療中は患者のモニタリングをお勧めします。クレアチンキナーゼ（CK）レベルは、ロスバスタチン療法の開始前に測定する必要があります。大幅に増加した場合（> 5 x ULN）、5〜7日後に検査を行う必要があります。コントロールがCK> 5 x ULNの場合、治療を開始しないでください。原因不明の筋肉痛、脱力感、または筋肉のけいれんがロスバスタチンによる治療中に発生した場合、特に倦怠感または発熱を伴う場合は、CKレベルを測定する必要があります。 CKレベルが著しく上昇している場合（ULNの5倍超）、または筋肉の症状が重く、日常の活動に不快感がある場合（CKレベルがULNの5倍以下であっても）、治療を中止する必要があります。臨床症状が解消し、CKレベルが正常に低下した後、ロスバスタチンまたは別のHMG-CoA阻害剤を最低用量で再投与することを患者の注意深い観察とともに検討することができます。患者が無症候性である場合、CKレベルの日常的なモニタリングは必要ありません。免疫介在性壊死性ミオパシー（IMNM）の非常にまれな症例が、スタチンによる治療中または治療後に報告されています。 IMNMの臨床的特徴は、持続的な近位筋の衰弱とCK活動の増加であり、スタチン療法の中止にもかかわらず継続します。ロスバスタチンは、患者がミオパシーを示唆する、または横紋筋融解症（例、敗血症、低血圧、大手術、外傷、重度の代謝障害、ホルモン障害および電解質障害、または制御不能の発作）による腎不全の発症を好む急性、重症の状態の場合は使用しないでください）。患者が間質性肺疾患（呼吸困難、乾性咳、全身の悪化-疲労、体重減少、発熱）を発症している疑いがある場合は、スタチン治療を中止する必要があります。スタチンは血糖値を上昇させ、糖尿病を発症するリスクのある一部の患者に高血糖を引き起こす可能性があり、適切な糖尿病のケアが必要です。ただし、スタチンによる血管障害のリスクを軽減するメリットが大きいため、このリスクはスタチン治療を中止する理由にはなりません。危険にさらされている患者（空腹時血糖値5.6〜6.9 mmol / L、BMI> 30 kg / m2、高トリグリセリド、高血圧）は、国のガイドラインに従って臨床的および生化学的に監視する必要があります。 。バルサルタンのため、原発性アルドステロン症の患者には使用しないでください。大動脈または僧帽弁狭窄症または閉塞性肥大型心筋症を患っている患者では特に注意して使用してください。クレアチニンクリアランスが10 ml /分未満の患者および透析中の患者には注意して使用してください。さらに、タンパク尿のリスクが高いため、ロスバスタチン30〜40 mgで治療された患者の定期的な経過観察時に腎機能をモニタリングすることを検討する必要があります。バルサルタンの安全性は、最近腎移植を受けた患者、および両側腎動脈狭窄または単一の活動性腎への狭窄を有する患者では確立されていません。低血圧のリスクがあるため、ナトリウム欠乏または脱水状態の患者では注意して使用してください-製剤による治療を開始する前に、低ナトリウム血症および/または循環血液量を、例えば利尿剤の用量を減らすことにより修正する必要があります。高カリウム血症のリスクがあるため、血中カリウム濃度を上昇させる製剤はバルサルタンとの併用は推奨されません。そのような併用療法が必要な場合は、血中カリウム濃度を注意深く監視する必要があります。低血圧、失神、高カリウム血症および腎機能障害（急性腎不全を含む）のリスクがあるため、二重RAA遮断は推奨されません（例：アンジオテンシンII受容体拮抗薬をACE阻害剤またはアリスキレンと組み合わせることにより）; RAAダブルロックの使用が絶対に必要な場合は、専門家の監督の下でのみ実行してください。アンジオテンシンII受容体拮抗薬とACE阻害剤は、糖尿病性腎症患者に併用しないでください。血管浮腫を発症した患者ではバルサルタン治療を直ちに中止し、これらの患者では再開しないでください。乳糖の含有量のため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者には、この薬を使用しないでください。

望ましくない活動

ロスバスタチン。共通：糖尿病（頻度は危険因子の有無、すなわち空腹時血糖値5.6ミリモル/ L以上、BMI> 30 kg / m2、トリグリセリドの増加、高血圧）、めまい、頭痛、腹痛、吐き気、便秘、筋肉痛、無力症。珍しい：発疹、かゆみ、じんま疹。まれ：血小板減少症、過敏反応（血管浮腫を含む）、膵炎、トランスアミナーゼ上昇、ミオパシー、横紋筋融解症。非常にまれ：多発性神経障害、記憶喪失、肝炎、黄疸、関節痛、血尿、女性化乳房。不明：うつ病、末梢神経障害、睡眠障害（不眠症、悪夢）、呼吸困難、咳、下痢、スティーブンスジョンソン症候群、IMNM、腱障害（破裂を伴うこともある）、腫れ。ロスバスタチンで治療された患者では、クレアチンキナーゼとタンパク尿（主に尿細管由来、タンパク尿が急性または進行性腎疾患に先行することは示されていません）の増加も観察されています。性機能障害および間質性肺疾患も一部のスタチンで報告されています（特に長期使用の場合）。横紋筋融解症、重度の腎臓および肝臓の副作用の発生率は、40 mgの用量で高くなります。バルサルタン。珍しい：めまい、咳、腹痛、疲労。不明：血小板減少症、ヘモグロビン減少、ヘマトクリット減少、好中球減少、過敏症（血清病を含む）、血中カリウム増加、低ナトリウム血症、血管の炎症、肝機能パラメーターの増加（血中ビリルビンの増加を含む）、発疹、かゆみ、血管浮腫、筋肉痛、腎不全、腎機能障害により、血中クレアチニン値が上昇しました。

妊娠と授乳

妊娠中や授乳中の使用は禁忌です。妊娠の可能性がある女性は、この薬を服用している間、効果的な避妊を使用する必要があります。

コメント

めまい、倦怠感が発生する可能性がありますので、車両の運転や機械の操作には注意してください。

相互作用

ロスバスタチン。ロスバスタチンは、肝臓取り込みトランスポーターOATP1B1および排出トランスポーターBCRPを含むいくつかのトランスポーターの基質です。これらの輸送タンパク質を阻害する薬物とロスバスタチンを併用すると、ロスバスタチンの血中濃度が上昇し、ミオパシーのリスクが高まる可能性があります。ロスバスタチン曝露を増加させることが知られている他の薬物とロスバスタチンを同時投与する必要がある場合、ロスバスタチンの用量を調整する必要があります。ロスバスタチンの最大1日量は、相互作用する薬物なしで1日40 mgのロスバスタチンを服用した場合に、ロスバスタチンへの暴露が暴露を超えると予想されないように調整する必要があります。ロスバスタチンとシクロス​​ポリンを併用すると、ロスバスタチンのAUCが約7倍増加しますが、シクロスポリンの濃度に変化は見られませんでした。シクロスポリンとの併用は禁忌です。プロテアーゼ阻害剤と共にロスバスタチンを使用すると、ロスバスタチンへの曝露が大幅に増加する可能性があります。ロスバスタチン曝露の予想される増加を考慮して、ロスバスタチン用量調整を慎重に検討した後、特定のプロテアーゼ阻害剤の組み合わせとロスバスタチンの併用を検討することができます。臨床試験では、次のことが観察されました。アタザナビル300 mg /リトナビル100 mgを1日1回、ロスバスタチン10 mgの単回投与で8日間投与すると、ロスバスタチンのAUCが3.1倍に増加しました。シムプレビル150 mgを1日1回7日間、10 mgのロスバスタチンの単回投与で投与したところ、ロスバスタチンAUCが2.8倍に増加しました。ロピナビル400 mg /リトナビル100 mg BID、17日間、ロスバスタチン20 mgを1日1回7日間投与すると、ロスバスタチンのAUCが2.1倍に増加しました。ロスバスタチン10 mgを1日1回7日間投与したダルナビル600 mg /リトナビル100 mg BID、7日間投与すると、ロスバスタチンのAUCが1.5倍に増加しました。ティプラナビル500 mg /リトナビル200 mg BID、11日、ロスバスタチンの単回10 mg投与で、ロスバスタチンAUCが1.4倍に増加。ホスアンプレナビル700 mg /リトナビル100 mgを1日2回、ロスバスタチンの10 mg単回投与で8日間投与しても、ロスバスタチンのAUCは増加しませんでした。ロスバスタチン（1日1回10 mg、14日）とエゼチミブ（1日1回10 mg、14日）の併用により、ロスバスタチンのAUCは1.2倍に増加しましたが、副作用と薬力学的相互作用は除外できません-注意してください。ロスバスタチンとゲムフィブロジル、フェノフィブラートまたは他のフィブラート、およびナイアシン（ニコチン酸）を脂質低下用量（1 g /日以上）で併用すると、ミオパシーのリスクが高まります。ロスバスタチンとゲムフィブロジルの使用は推奨されません。 30〜40 mgのロスバスタチンとフィブラート系薬剤の併用は禁忌です。これらの患者は5 mgの用量で治療を開始する必要があります。横紋筋融解症のリスクがあるため、ロスバスタチンを全身フシジン酸と併用することや、フシジン酸療法の中止から7日以内に使用してはなりません。スタチン療法は、フシジン酸療法全体で中止する必要があります。スタチン療法は、最終投与の7日後に再開できます。フシジン酸;ロスバスタチンとフシジン酸の併用が避けられない場合、そのような組み合わせは、ケースバイケースで、厳密な医学的監督の下でのみ考慮されるべきです。水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムを含む胃酸を減らす懸濁液は、ロスバスタチンの血中濃度を約50％減らします。ロスバスタチン投与の2時間後に制酸剤を服用すると、効果が低下します。ロスバスタチンとエリスロマイシンを併用すると、ロスバスタチンのAUCが20％、ロスバスタチンのCmaxが30％減少します（この相互作用は、エリスロマイシン投与後の消化管運動の増加が原因である可能性があります）。ロスバスタチンはCYP450を阻害または誘導せず、さらに代謝はわずかであり、CYP450に対する親和性が低く、シトクロムP450酵素依存性代謝への影響による相互作用は予想されません。ロスバスタチンとフルコナゾール（CYP2C9およびCYP3A4の阻害剤）またはケトコナゾール（CYP2A6およびCYP3A4の阻害剤）の間に臨床的に有意な相互作用はありませんでした。イトラコナゾール（CYP3A4の阻害剤）とロスバスタチンの同時投与により、ロスバスタチンの曲線下面積（AUC）が1.4倍に増加しました。さらに、臨床試験では、次のことが観察されました：ロスピスタチン20 mgを24時間単回投与した後、クロピドグレル300 mg負荷用量、続いて75 mgがロスバスタチンのAUCを2倍増加させ、エルトロンボパグ75 mgを1日1回、10日間単回投与のロスバスタチン10 mgにより、ロスバスタチンのAUCが1.6倍に増加しました。ドロネダロン400 mgを1日2回投与すると、ロスバスタチンのAUCが1.4倍に増加しました。ロスバスタチンの20 mg単回投与でバイカリンを投与すると、ロスバスタチンAUCが47％減少しました。アレグリタザール、シリマリン、リファンピシンを投与した場合、ロスバスタチンのAUCに変化はなかった。ビタミンK拮抗薬（例、ワルファリンまたは他のクマリン系抗凝固薬）を併用して治療を受けた患者の治療の開始またはロスバスタチン用量の増加は、INRを増加させる可能性があります。ロスバスタチン用量のINRの減少または中止は、INRの低下をもたらす可能性がある-INRは適切に監視されるべきである。ロスバスタチンと経口避妊薬を併用すると、エチニルエストラジオールとノルゲストレルのAUCがそれぞれ26％と34％増加します。これは、避妊薬の用量を選択する際に考慮する必要があります。 HRTのユーザーにおける同様の影響を排除することはできません（ただし、ホルモン剤は同時に使用され、臨床試験に含まれる多くの患者によって十分に許容されました）。ロスバスタチンとジゴキシンの間に臨床的に重要な相互作用はありません。バルサルタン。バルサルタンとACE阻害剤またはアリスキレンの併用などによる、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断により、低血圧、高カリウム血症、腎機能障害の発生率が上昇します。この組み合わせは推奨されません。そのような組み合わせが必要な場合は、腎機能、血液電解質、血圧の注意深いモニタリングを含む専門家の監督下で行う必要があります。バルサルタンおよびACE阻害剤は、糖尿病性腎症患者に併用しないでください。アリスキレンとバルサルタンの併用は、糖尿病または腎機能障害（GFR2）の患者では禁忌です。バルサルタンはリチウムの血中濃度を上昇させ、その毒性を高める可能性があります-併用療法は推奨されません。併用療法が必要な場合は、血中リチウム濃度を注意深く監視する必要があります。カリウム節約性利尿薬、カリウム補給剤、カリウム含有塩代替物、および高カリウム血症を引き起こす可能性のある他の物質（ヘパリンなど）とバルサルタンの併用は推奨されません。併用療法が必要な場合は、血中カリウム濃度のモニタリングが推奨されます。バルサルタンとNSAID（選択的COX-2阻害剤、アセチルサリチル酸を1日3 gを超える用量で投与）を同時に投与すると、降圧効果が弱まり、腎機能の悪化や高カリウム血症のリスクが高まるため、腎機能のモニタリングが推奨されます。治療の開始時だけでなく、患者が十分に水分補給されていることを確認します。肝取り込みトランスポーターOATP1B1 / OATP1B3（例：リファンピシン、シクロスポリン）または肝排出トランスポーターMRP2（例：リトナビル）の阻害剤は、バルサルタンの体への影響を高める可能性があります。これらの薬物による治療を開始または終了するときは注意してください。バルサルタンとシメチジン、ワルファリン、フロセミド、ジゴキシン、アテノロール、インドメタシン、ヒドロクロロチアジド、アムロジピン、グリベンクラミドとの臨床的に有意な相互作用はありませんでした。腎機能障害が共存することが多い小児および青年の高血圧症では、高カリウム血症を引き起こす可能性があるレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系を阻害するバルサルタンおよび他の物質の併用に注意が必要です。腎機能と血中カリウム濃度を注意深く監視する必要があります。

価格

バラロックス、価格100％PLN 30.54

準備には物質が含まれています：バルサルタン、ロスバスタチン