乳房と卵巣の遺伝性がん。 BRCA1およびBRCA2遺伝子について知っておくべきこと

遺伝性乳がんと卵巣がんは、ほとんどの場合、BRCA1およびBRCA2遺伝子の変異によって引き起こされます。 BRCA1およびBRCA2遺伝子は、腫瘍性疾患の予防を目的とする抗腫瘍物質です。これらの遺伝子の変異は、この機能の喪失をもたらし、癌の発症につながる可能性があります。がんに対する遺伝的素因が増加する時期と、乳がんおよび卵巣がんの発症リスクを低減する方法を調べてください。

BRCA1およびBRCA2遺伝子は、細胞があまりにも速く分裂しないことを保証します。 BRCA1遺伝子は1994年に発見されました。これは17番目の染色体に位置し、サプレッサー遺伝子（抗発癌物質）に属します。突然変異は遺伝子を「止め」、その機能を失います。

記録のために、私たちはそれぞれ、父と母の両方から受け継いだ遺伝子の2つのセット（それぞれ1つ）を持っています。 BRCA1遺伝子の1つが損傷しても、その機能は他のペアに引き継がれるため、問題はありません。しかし、BRCA1遺伝子の2番目のコピーも1つの細胞だけで損傷すると、癌が発生する可能性があります。

遺伝性乳がんおよび卵巣がん：家族の傾向

乳がんと卵巣がんに対する遺伝性の傾向があるため、私たちはすでに損傷を受けた遺伝子を1つ持って生まれています。これは、最初から癌を発症するリスクが高いことを意味します。 BRCA1遺伝子は主に乳房と卵巣の組織で役割を果たします。適切に操作されない場合、乳がんのリスクは約80％、卵巣がん、卵管がん、腹膜がんは約40％です。

突然変異したBRCA1遺伝子の約20万人のキャリアがポーランドに住んでおり、その半分は女性です。

したがって、遺伝性の遺伝子変異を持つ家族では、比較的早い成人年齢で診断される疾患の多くの症例が観察され、追加の特徴的な特徴は、同じ臓器に新生物が存在することです。前立腺がん、結腸直腸がん、喉頭がん、皮膚がんも、変異したBRCA1遺伝子のキャリアの家族でより一般的です。

損傷したBRCA1およびBRCA2遺伝子は乳癌および卵巣癌を引き起こす

他の遺伝子は、BRCA1などの個々の臓器における主要な保護遺伝子の働きをサポートしています。それらには、1995年に発見されたBRCA2遺伝子が含まれます。ポーランドの人口では、BRCA2遺伝子への損傷は、乳がんと卵巣がんのまれな原因ですが、胃がんと男性の乳がんの家族歴と関連しています。

病気になるリスクは、BRCA1遺伝子の変異の場合よりも明らかに低く、30〜55％です。乳がんの場合、25％。卵巣癌のため。私たちの体には他のサポート遺伝子（NOD2、CHEK2など）もありますが、損傷した場合に発症するリスクは低くなります。個人はしばしば病気であるか、または新生物は異なる場所にあります（例えば、前立腺、甲状腺、腎臓）。

事実が適切にまとめられていない場合、これは経験豊富な遺伝学者だけが行うことができますが、特定の家族にがんの遺伝的素因があるという疑いはありません。車の例で抗発癌物質の役割を説明することができます。 BRCA1遺伝子は、効率的に移動する能力が依存するエンジンとして機能します。破損した場合、車が長時間移動せず、重大なトラブル（総合リニューアル、多額の費用）が発生します。残りの補助遺伝子はそれほど重要ではないように見えますが、燃料、低バッテリー、錆びたケーブルがない場合、車両は動きません。もちろん、問題は小さく、簡単に修正できます。

また、ある車種の部品が別の車種と一致する場合があります。同様に、自然には「予備部品」の経済的な管理があります。サポートする遺伝子はより多くの臓器に共通しているため、同じ遺伝子の変異のキャリアで乳がん、甲状腺がん、前立腺がん、腎臓がんが発生します。

乳がんのリスクを減らす方法

癌の発症の原因となる遺伝子に既知の変異がある女性は、以下の方法で疾患を発症するリスクを減らすことができます。

• できるだけ長く母乳育児を行う（変異したBRCA1遺伝子のキャリアでは、合計1年半の母乳育児により、乳がんのリスクが約50％減少します）。
• 集中トレーニングによって最初の月経を遅らせる（保因者の娘にとって重要）。
• ホルモン避妊薬の適切な使用、すなわち30歳以前の経口製剤および30歳後の短期使用の回避（好ましくは経皮経路による）。
• 適切な体重を維持し、刺激物を避け（喫煙！）、地中海料理の要素を毎日のメニューに取り入れるためのライフスタイルの変更。

BRCA1およびBRCA2変異を脅かす

個々のがんリスクを特定することは困難です。 BRCA1遺伝子変異の保因者の場合、女性がMTHFR遺伝子にも変異がある場合、リスクは約2〜2.5倍増加します。一方、セレン代謝の原因となる遺伝子（GPX1など）の変異は、食物とともに供給されるセレンのレベルに応じて、疾患を発症するリスクを増加または減少させる可能性があります。

アンジェリーナジョリーでは、乳がんの発生リスクは87パーセント、卵巣がんのリスクは50パーセントと推定されています。これは、BRCA1遺伝子変異のキャリアの大集団に関する観察と一致しています。そのような観察のおかげで、突然変異したBRCA1遺伝子の保因者の半数が50歳までに乳癌を発症すると予想され、この割合は年齢とともに増加します。しかし、乳がんを発症するリスクを減らすことができます（上のボックスを参照）。

卵巣がんと乳がんの予防：どんな検査？

家族歴のある人は遺伝子クリニックを訪れるべきです-センターのアドレスは、シュチェチンの国際遺伝性がんセンターのウェブサイト（www.genetyka.com）にあります。遺伝子変異の決定は、民間の実験室でも行うことができます（BRCA1遺伝子の決定には、約PLN 300かかります）。

がんの素因を早期に発見することで、予防策を講じることができます。ポーランドでは、保健省が出資するプログラムがあり、乳がんを発症するリスクが高い女性を特別な腫瘍学の監督下でカバーしています。リスクにさらされている女性は、すでに30代の専門家のケアを受けています。

最も重要な検査の1つは乳房超音波検査です。これは、BRCA1遺伝子の変異によって引き起こされた遺伝性乳がんの場合、マンモグラフィーよりもさらによく検出されます。さらに、タモキシフェンによる短期治療を可能な限り早期に導入することにより、疾患を発症するリスクを減らすことができます。

他の乳房を保護するために乳がんを発症した後も、同様の治療が行われます。さらに、リスクのある女性は付属肢を削除することをお勧めします。これは、予定されているすべての子どもの出産後、閉経前（通常は40歳前後）に行うのが最善です。一部の女性だけが発病する前に予防的乳房切除術（両方の乳房の切除）で治療できます。ただし、そのような手術は卵巣癌のリスクを軽減しないことを覚えておく必要があります。

医学的統計によると、乳癌手術が成功した後、BRCA1変異の保因者は卵巣癌で死亡することが多い。

BRCA1およびBRCA2遺伝子の研究。誰がテストを受けるべきですか？

BRCA1およびBRCA2遺伝子検査は、乳がんおよび/または卵巣がんを発症するリスクが（集団リスクとの関係で）増加していることが確認された女性が行う必要があります。

• 家族歴があり（3世代まで）、乳がん、卵巣がん、またはその両方の少なくとも2症例、特に50歳以前に診断された場合。
• 年齢に関係なく、彼ら自身が乳癌または卵巣癌にかかっているか、乳癌または卵巣癌に近親者がいる（特に早期に死亡した場合）。
• 非定型の疾患を経験したことがある（たとえば、がんが若年（40歳前後）で診断された、両側性であった、または関連する男性で発生した）。
• 乳がんに加えて、親族の間に前立腺がん、喉頭がん、黒色腫の症例がありました。
• ホルモン補充療法を計画中またはすでに使用している場合は、乳房または卵巣の嚢胞などの良性の変化と診断されている。
• BRCA1またはBRCA2変異と診断された家族がいる。

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