ウルソデオキシコール酸は、腸内細菌叢によって生成される二次胆汁酸です。腸でのコレステロールの吸収速度を遅くし、コレステロールを含むミセルの分解を促進することで、食物脂肪の代謝を助けます。他の胆汁酸と比較してウルソデオキシコール酸の親水性と無視できる毒性のために、それは胆石疾患の予防と治療における薬物としての医学での応用を見出した。
ウルソデオキシコール酸、またはウルソジオールは、二次胆汁酸のグループに属する有機化学化合物です。
目次：
- ウルソデオキシコール酸-形成
- ウルソデオキシコール酸-作用機序
- ウルソデオキシコール酸-排泄経路と毒性
- ウルソデオキシコール酸-医療適応症
- ウルソデオキシコール酸-禁忌
- ウルソデオキシコール酸-副作用
ウルソデオキシコール酸の名前は、ラテン語で「クマ」を意味する「ウルサス」に由来します。クマでは、ウルソデオキシコール酸は、他の胆汁酸の変換によって生成され、総胆汁酸プールの1〜3％を占める人間とは異なり、主な胆汁酸として肝臓で生成されます。
興味深いことに、ツキノワグマの胆汁は、さまざまな病気で使用される薬物の成分としてアジア諸国の多数の薬局方に記載されており、伝統的な漢方薬では、たとえば肝疾患を治療するための手段と見なされています。クマから胆汁を採取する習慣は現在、世界中で非難されています。市場には50を超える胆汁代替物があり、そのほとんどが人工物です。アジアの活動家たちは、永久に切除されたクマが非人道的な状態に保たれ、胆汁が集められる農場を禁止するために戦っています。
ウルソデオキシコール酸-形成
人間の胆汁は主に一次胆汁酸（例：コール酸、ケノデオキシコール酸）を含み、これらは肝臓で産生され、胆嚢に蓄積されます。その後、一次胆汁酸は腸管腔に分泌され、そこで腸内細菌叢によって二次胆汁酸、例えばウルソデオキシコール酸に変換されます。
ウルソデオキシコール酸-作用機序
デオキシコール酸やケノデオキシコール酸などの脂溶性胆汁酸は、原形質膜の透過性を高め、アポトーシスを誘発することにより、肝細胞に毒性を及ぼすことが示されています。
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対照的に、ウルソデオキシコール酸は、他の胆汁酸と比較して親水性で非毒性であり、経口投与すると、毒性のある胆汁酸に取って代わります。
この特性のために、ウルソデオキシコール酸は、胆石症の手術不可能な治療における薬物として医学で使用されてきました。この薬は、腸でのコレステロール吸収を阻害し、胆汁へのコレステロールの分泌を減らし、それによって新しい胆石の形成を防ぎ、既存の胆石を溶解します。ポーランドの市場でウルソデオキシコール酸を含む医薬品は、Proursan、Ursocam、Ursofalk、Ursopol、Ursoxynです。
ウルソデオキシコール酸は、肝マクロファージ（Kupffer細胞）が活性酸素種を生成するのを防ぎ、それにより肝細胞と胆管の酸化ストレスのレベルを低下させることも示されています。さらに、ウルソデオキシコール酸は肝臓酵素の上昇を抑えます。
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ウルソデオキシコール酸-排泄経路と毒性
ウルソデオキシコール酸は空腸と回腸上部から急速に吸収され、約30〜60分後に血中の最大濃度に達します。
胃腸管では、ウルソデオキシコール酸がリトコール酸に変換され、次に肝臓で変換されます。ケノデオキシコール酸になり、胆汁から再び胃腸管に排泄され、最終的には糞便中に排泄されます。
ウルソデオキシコール酸の約60％は、肝臓を最初に通過するときに代謝されます。ウルソデオキシコール酸の生物学的半減期は3〜6日です。
ウルソデオキシコール酸-医療適応症
- 胆石の存在にもかかわらず胆嚢機能が維持されている患者における、直径15 mm以下のX線透過性のコレステロール胆石の溶解
- 疾患の初期段階における肝臓の原発性胆汁性肝硬変
- 原発性硬化性胆管炎
- 胆汁の喪失によって引き起こされる胃粘膜の炎症（アルカリ性逆流と呼ばれる）
- 6〜18歳の子供および青年における嚢胞性線維症に関連する肝胆道系障害
ウルソデオキシコール酸-禁忌
- 胆嚢と胆道の急性炎症
- 胆管の閉塞（総胆管または嚢胞管）
- 胆汁疝痛の頻繁なエピソード
- X線で見える石灰化胆石
- 胆嚢の収縮性障害
- 胆汁酸に対する過敏症
- 胆管閉塞症の小児における門脈瘻造設術の失敗または改善なし
ウルソデオキシコール酸は、コレスチラミン、コレスチポール、または水酸化アルミニウムや他のアルミニウム化合物を含む制酸剤と併用しないでください。腸内でウルソデオキシコール酸に結合して吸収を妨げ、治療を無効にします。
ウルソデオキシコール酸は、腸からのシクロスポリンの吸収を高める可能性があるため、シクロスポリンで治療されている患者の血中濃度を監視する必要があります。
ウルソデオキシコール酸-副作用
ウルソデオキシコール酸は一般に、10-20 mg / kg体重の用量で非常に忍容性の高い薬剤です。 1日あたり。ほとんどの臨床試験では、最も一般的な副作用は下痢と腹痛でした。薬を服用した後の他の副作用は次のとおりです。
- 膀胱痛
- 曇った尿
- 血尿
- 頻繁で痛みを伴う排尿
- めまい
- 速い心拍
- 消化不良
- 腰痛
- 吐き気と嘔吐
- 全身の皮膚の発疹またはかゆみ
- じんましん
- 弱点
文献
- Habior A.胆汁うっ滞性肝疾患におけるウルソデオキシコール酸-どのような状況で効果的ですか？ Clinical Gastroenterology 2011、3、2、79〜87。
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- Proursanの製品特性の概要
- www.drugbank.ca
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