ジョブ症候群（ハイパーIgE症候群、HIES）-原因、症状、治療

ジョブ症候群、または高IgE症候群は、免疫不全を引き起こすまれな遺伝性疾患です。ジョブ症候群の人は、特定の顔の外観、過度の関節可動性、骨折を特徴とします。他にジョブ病の症状は何ですか？治療とは？

目次

1. ジョブ症候群-病気の原因と形態
2. ジョブ症候群-症状
3. ジョブ症候群-診断
4. ジョブ症候群-治療

ジョブ症候群は、hyper-IgE症候群（HIES）またはジョブ症候群としても知られ、原発性免疫不全を引き起こすまれな遺伝性疾患です。

この疾患は、3つの症状の兆候によって特徴付けられます。血中の高レベルのIgE抗体、上気道の再発性感染症、皮膚病変です。

ジョブ症候群は、1：500,000〜1：1,000,000の頻度で発生します。この病気は非常にまれで、世界中で約250例が報告されています。ジェンダーまたはエスニックグループのいずれかでジョブ症候群の発生率が高いという証拠はありませんでした。

ジョブ症候群-病気の原因と形態

2006年までに、ジョブ症候群は原因不明の主要な免疫不全症の最後でした。しかし、現在、細胞内のシグナル伝達に関連する選択された遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患であることが知られています。ジョブ症候群を患っている人の子供で病気を発症するリスクは50％です。

突然変異の遺伝様式により、ジョブ症候群は2つの臨床形態で発生します：

• 常染色体優性型（AD-HIES）。これは、変異した遺伝子の1つのコピーで疾患を明らかにするのに十分であることを意味します。この形の病気も最も一般的です
• 常染色体劣性（AR-HIES）;これは、疾患が発症するためには、変異した遺伝子の2つのコピーが存在する必要があることを意味します

ジョブ症候群のAD-HIESの患者では、同じ名前のタンパク質をコードするSTAT3遺伝子の5つの異なる変異が報告されています。 STAT3は、細胞表面の受容体から核に情報を伝達する一種のシグナル伝達分子です。変異の結果、STAT3タンパク質の構造が変化し、細胞内で正常なシグナルを伝達できなくなります。

STAT5シグナルは、微生物に対する防御応答の原因であるTh17リンパ球の分化過程で特に始まります。したがって、ジョブ症候群の人々は感染症にかかりやすいです。ただし、STAT3遺伝子の変異がどのように血中IgE抗体のレベルを上昇させるかは完全には明らかではありません。

ジョブ症候群のまれな形態であるAR-HIESは、通常、DOCK8遺伝子の変異によって引き起こされます。 DOCK8タンパク質は、微生物、特にウイルスの認識と中和のプロセスに関与するTリンパ球とNK細胞の適切な構造を維持する責任があります。

突然変異により、タンパク質のDOCK8合成が低下するか、合成されなくなり、細胞の形状が異常になり、機能を発揮できなくなります。チロシンキナーゼ2をコードするTYK2遺伝子の変異も、この形態のジョブ症候群の原因です。STAT3と同様に、TYK2タンパク質は細胞内の分子伝達物質の一種です。

ジョブ症候群-症状

• 皮膚の傷（95％）
• 特徴的な顔の特徴（85％）;ジョブ症候群の人は、目立つ額、鼻の広い橋、非対称の顔をしている
• 副鼻腔炎または中耳炎の再発（80％）
• 新生児紅斑（80％）
• 皮膚膿瘍（80％）
• 肺炎（70％）
• 気管支拡張症（70％）
• 関節の過度の可動性（70％）
• 持続性乳歯（70％）
• 病的な骨折（65％）
• 冠血管異常（60％）
• 脊柱側弯症（60％）
• 爪真菌症（50％）
• 皮膚粘膜真菌症（30％）
• リンパ腫（5％）

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ジョブ症候群-診断

ジョブ症候群の診断の基礎は、血中の特徴的な症状と非常に高濃度のIgE抗体の存在です（1000 IU / ml以上）。ただし、疾患の症状の重症度とは相関していません。 IgE抗体の濃度の増加は、アトピー、寄生虫の浸潤、肺アスペルギルス症、骨髄腫、およびNetherton、Wiskott-Aldrich、Omenn症候群などの他の遺伝的症候群と区別する必要があります。

ジョブ症候群の人のIgM、IgG、IgA抗体のレベルは低いか、正常である可能性があります。血球数に好酸球増加症があるかもしれません。
Grimbacherポイントスケールは、病気の診断に使用されます。

高い確率で15ポイント未満の結果はジョブ症候群を除外します。16〜39ポイントの範囲の結果は考えられる疾患です。40〜59ポイントの結果は、高い確率で診断を裏付けます。一方、60ポイントを超える結果は、ジョブ症候群を実際に確認するものであり、診断を確認する分子検査の指標となります。

ジョブ症候群-治療

病気の遺伝的根拠のために、現在のところ原因となる治療は不可能です。対症療法は主に、黄色ブドウ球菌、肺炎球菌、インフルエンザ菌などの感染症に対する積極的な抗生物質療法に基づいています。

文献

1. Grzela K. Hyper-IgE症候群（HIES）-臨床的影響。卒業後の小児科2012、04。
2. Freeman A.F.およびHolland S.M.ハイパーIgE症候群の臨床症状。大学院皮膚科学2012、3（2）、24-33。
3. Al-Shaikhly T.およびOchs H.D.ハイパーIgE症候群：臨床的および分子的特徴。 Immunol Cell Biol。 2018、28。

著者について

Karolina Karabin、MD、PhD、分子生物学者、実験室診断医、Cambridge Diagnostics Polska微生物学を専門とする生物学者であり、実験室で10年以上の経験を持つ実験室診断医。分子医学部を卒業し、ポーランド人間遺伝学協会のメンバーであり、ワルシャワ医科大学の血液学、腫瘍学および内科の分子診断研究所の研究助成者。彼女はワルシャワ医科大学の第1医学部で医学生物学の分野における医学博士の称号を擁護しました。実験室診断、分子生物学、栄養学の分野で多くの科学およびポピュラーサイエンスの作者を務めています。日常的に、検査診断の分野のスペシャリストとして、ケンブリッジ診断ポルスカの実体部門を運営し、CDダイエタリークリニックの栄養士チームと協力しています。彼は疾患の診断と食事療法に関する彼の実践的な知識を専門家と会議、トレーニング、雑誌やウェブサイトで共有しています。彼女は特に、体の分子プロセスに対する現代のライフスタイルの影響に関心があります。