ダセプトン

1 mlの溶液には、5 mgのアポモルヒネ（塩酸塩半水和物として）が含まれています。製剤にはナトリウムが含まれています。

アクション

アポモルヒネはドーパミン受容体を直接刺激します。 D1およびD2アゴニストの特性がありますが、レボドパと輸送経路または代謝経路を共有しません。健康な実験動物にアポモルヒネを投与すると、黒質線条体細胞からのインパルスの放出速度が低下しますが、低用量では運動活動が低下することがわかっています（内因性ドーパミン放出のシナプス前抑制を表すと考えられています）。シナプス後受容体に作用します。この二相効果は人間にも見られます。皮下投与後のアポモルヒネの挙動は、分布半減期が5（±1.1）分、排泄半減期が33（±3.9）分の2コンパートメントモデルを使用して説明できます。臨床反応は、脳脊髄液中のアポモルヒネの濃度とよく相関しています。有効成分の分布は2コンパートメントモデルで最もよく説明されます。アポモルヒネは、皮下組織から迅速かつ完全に吸収されます。これは、臨床効果の急速な発現（4〜12分）と相関関係があり、急速なクリアランスは、活性物質の臨床期間が短い（約1時間）ことを説明します。アポモルヒネは、総量の少なくとも10％のグルクロン酸抱合とスルホン化によって代謝されます。他のルートは記述されていません。

投与量

皮下に。輸液による治療が予定されている患者は、「オフ」症状の発生を認識し、自己注射するか、必要なときに注射できる責任のある介護者がいる必要があります。ドンペリドンの安定した投与、通常20 mgを1日3回、治療開始前の少なくとも2日間は不可欠です。ドーパミン作動薬の有無にかかわらず、レボドパによる患者の治療は、アポモルヒネ投与を開始する前に最適化する必要があります。アポモルヒネは専門クリニックの管理された環境で導入されるべきです。アポモルヒネ投与開始時の「オン」反応は良好であるが、断続的な注射による治療中に全体的な症状のコントロールが不十分である患者、または複数回の頻繁な注射（1日10回以上）が必要な患者の場合、ミニポンプおよび/またはシリンジポンプを使用して、連続皮下注入に切り替えます。ミニポンプおよび/またはシリンジポンプの選択と投与条件は、個別に決定する必要があります。持続注入閾値用量の決定は、以下のように行う必要があります。持続注入は、1時間あたり1 mgアポモルヒネ（0.2 ml）の速度で開始され、患者の反応に応じて毎日増加されます。注入速度の増加は、4時間以上の間隔で1時間あたり0.5 mgを超えてはなりません。1時間の注入として投与される用量は、1 mgから4 mg（0.2 mlから0.8 ml）の範囲、つまり0.014-0.06 mg / kg bw / h。注入は起きている時間の間だけ与えられるべきです。患者が夜間に重度の不快感を経験しない限り、24時間の点滴は推奨されません。夜間の無治療期間が少なくとも4時間である場合、治療への耐性は存在しないように見えます。患者は、必要に応じて持続的間欠ボーラスで注入を補うことができます。持続注入中は、他のドーパミン作動薬の減量を検討してもよい。製品の1日量は患者間でかなり異なり、通常は3〜30 mgの範囲です。アポモルヒネの総1日量は100 mgを超えないようにすることをお勧めします。臨床試験では、通常、レボドパのいくつかの減量が可能でした。治療が確立された後、ドンペリドンは一部の患者では用量を徐々に減らすことができますが、嘔吐や低血圧なしに成功裏に中止されたのはごくわずかです。与える方法。製品は、ミニポンプおよび/またはシリンジポンプによる連続皮下注入用の希釈なしの投与用に準備された溶液として提供されます。単回反復注射として投与することは意図されていません。輸液部位は12時間ごとに交換する必要があります。

適応症

経口抗パーキンソン薬の使用にもかかわらず持続するパーキンソン病患者における運動変動（「オンオフ」現象）の無効化の治療。

禁忌

活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。呼吸抑制。昏迷。精神障害。肝不全。アポモルヒネは、重度のジスキネジアまたはジストニアによって妨害されたレボドパに対して「オン」の反応を示す患者には使用しないでください。 18歳未満の子供および青年。

予防

腎疾患、肺疾患、心血管疾患のある患者や、吐き気や嘔吐を起こしやすい人には注意して投与してください。高齢者や衰弱した患者に治療を開始する場合は、特に注意が必要です。アポモルヒネは低血圧を誘発する可能性があるため、ドンペリドンを事前に投与した場合でも、心血管疾患のある患者や降圧薬などの血管作動性医薬品を服用している患者、特に姿勢の低血圧の患者には注意が必要です。特に高用量のアポモルヒネはQT間隔を延長する可能性があるため、トルサードドポアントのリスクがある患者を治療する場合は注意が必要です。一部の患者では、アポモルヒネは神経精神障害を悪化させる可能性があります。これらの患者にアポモルヒネを投与する場合は、特に注意が必要です。傾眠を経験した患者では、投与量の減少または治療の中止を考慮すべきである。患者は、衝動制御障害の出現について定期的に監視されるべきです。病的な賭博、性欲過剰、強迫的な買い物または強迫的な食事の症状が現れた場合は、投与量の減少または治療の段階的な中止を検討する必要があります。この製品にはメタ重亜硫酸ナトリウムが含まれているため、重度のアレルギー反応や気管支痙攣を引き起こすことはまれです。薬は1mlの溶液中に3.4mgのナトリウムを含んでいます。これは、管理されたナトリウム食を摂取している患者では考慮に入れられるべきです。

望ましくない活動

非常に一般的：皮下結節、硬結、紅斑、圧痛、蜂巣炎、刺激、かゆみ、あざ、痛みなどの注射部位反応（特に連続使用）。共通：神経精神障害（一過性の軽い混乱状態と幻覚を含む）、鎮静（一過性）、傾眠、めまい、ふらつき、あくび、吐き気、嘔吐（特に、通常はドンペリドンを服用できないことによる、アポモルヒネの初回投与後）。珍しい：溶血性貧血、血小板減少症、病期のジスキネジア（場合によっては重症で、一部の患者では治療の中止につながる可能性があります）、突然の睡眠、起立性（一過性）低血圧、呼吸困難、局所および全身の発疹、注射部位の壊死および潰瘍形成、陽性クームス試験。まれ：好酸球増加、アレルギー反応（アナフィラキシーおよび気管支痙攣を含む）。アポモルヒネを含むドーパミン作動薬で治療された患者では、病的賭博、性欲の亢進、性欲亢進、強迫的な購入または支出、強迫的な摂食の症状が報告されています。末梢性浮腫が報告されています。特に高用量のアポモルヒネは、QT間隔を延長する可能性があります。

妊娠と授乳

妊娠中の女性にアポモルヒネを使用した経験はありません。絶対に必要な場合を除いて、製品を使用しないでください。アポモルヒネが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。母乳育児を続けるか中止するか、またはアポモルヒネを継続するか中止するかの決定は、子供への母乳育児の利益と女性への投与の利益を考慮して行われるべきです。

コメント

静脈内投与しないでください。溶液が緑色になった場合は使用しないでください。薬は、偽陽性のクームス試験を引き起こす可能性があります。溶血性貧血および血小板減少症は、アポモルヒネで治療された患者で報告されています。レボドパがアポモルヒネと同時に投与される場合、血液検査は定期的に行われるべきです。傾眠および/または突然の睡眠エピソードで治療されたアポモルヒネの患者は、上記の副作用が解決するまで、機械の運転または操作を控えるようにアドバイスされなければなりません。

相互作用

アポモルヒネ治療のために選ばれた患者は、ほぼ確実にパーキンソン病のために他の薬を服用しているでしょう。製品による治療の初期段階では、異常な副作用や効果の悪化の兆候がないか患者を監視する必要があります。神経遮断薬のグループの医薬品は、アポモルヒネと併用すると拮抗作用を示す可能性があります。クロザピンとアポモルヒネの相互作用の可能性がありますが、クロザピンは精神神経合併症の症状を緩和するためにも使用できます。ドーパミン作動薬で治療されたパーキンソン病患者で神経遮断薬が必要になった場合、ミニポンプまたはシリンジポンプによる投与でアポモルヒネ用量を徐々に減らすことを検討できます（神経遮断薬の悪性症候群に似た症状が、ドーパミン作動薬の突然の離脱の場合にまれに報告されています）。ドンペリドンと同時に使用した場合でも、アポモルヒネはこのクラスの薬剤の降圧効果を増強する可能性があります。既知のQT延長特性を持つ他の薬物との投与は避けることをお勧めします。他の薬物の血漿濃度に対するアポモルヒネの可能な影響は研究されていません。したがって、他の医薬品、特に治療指数が狭いものを併用する場合は注意が必要です。

製剤には物質が含まれています：塩酸アポモルヒネ