アマンタジンは、抗ウイルス薬として使用され、現在パーキンソン病の治療に使用されている有機化合物です。アマンタジンはどのように機能しますか？いつ使用されますか？アマンタジンの副作用は何ですか？
目次：
- パーキンソン病の治療におけるアマンタジン
- アマンタジン-神経疾患におけるアマンタジンの作用機序
- コリン分解薬としてのアマンタジン
- アマンタジン-神経保護および神経調節効果
- レボドパとの併用療法におけるアマンタジン
- アマンタジン-副作用
- アマンタジン-禁忌
- アマンタジン-治療中止の適応
- アマンタジン-他の薬物との相互作用
アマンタジンは抗ウイルス薬として医学に導入されました。本物質の使用適応は、A型インフルエンザウイルスによる感染症の予防・治療であり、他のインフルエンザウイルスに対して活性を示さないことが極めて重要です。現在、この物質に対する微生物の高い耐性のため、感染症の治療におけるアマンタジンの使用は断念されています。
薬物の抗ウイルス作用のメカニズムは、ウイルス表面のM2チャネルタンパク質の遮断に基づいています。アマンタジンはタンパク質チャンネルの一種のプラグを形成していると言えます。
M2タンパク質は、水素イオンを輸送するために、つまりウイルスの遺伝物質を保護するエンベロープを破壊するために必要な酸性pHを生成するために使用されます。薬物の作用の結果として、エンベロープからの遺伝物質の放出が防止されます。したがって、微生物は宿主生物中で増殖することができない。
アマンタジンは、医学ではリマンタジンに置き換えられました。リマンタジンは、同様の治療メカニズムを特徴とし、副作用が軽減されています。
パーキンソン病の治療におけるアマンタジン
パーキンソン病治療におけるアマンタジンの治療効果は、1968年に偶然発見されました。病気の症状が中程度の患者は、インフルエンザを予防するために3か月間薬を服用しました。彼女の医者であるシュワブは、この治療中に、影響を受けた女性の振戦、こわばり、鈍化などの症状の大幅な軽減を観察し、説明しました。改善はアマンタジンの中止後しばらくしておさまりました。
1年後、シュワブはパーキンソン病患者の治療におけるアマンタジンの使用に関する臨床試験の結果を発表しました。彼らは、この薬の200 mgの1日量が患者の66％で病気の症状を有意に減少させることを示しました。医師はまた、知的能力の大幅な改善を観察しました。
アマンタジン-神経疾患におけるアマンタジンの作用機序
神経疾患におけるアマンタジンの治療活性のメカニズムは完全には理解されていません。研究によると、この薬には複数の活動経路があることが示唆されています。それらの1つはドーパミン作動性伝導性の刺激です。
パーキンソン病では、脳の黒質におけるドーパミンの濃度が低下します。その結果、動きの鈍化、振戦、身体のこわばりなどの運動障害が発生します。
アマンタジンは、シナプス前終末からのドーパミンの放出を刺激します。また、この神経伝達物質の再取り込みを阻害し、ドーパミン作動性受容体を刺激します。
さらに、アマンタジンはイオノトロピックNMDA受容体を遮断し、コリン分解作用があります。 NMDA受容体とそれらを刺激するアミノ酸が脳の神経変性プロセスの過程で重要な役割を果たすとする理論があります。
このシステムの過度の刺激は、虚血関連の神経変性と炎症を引き起こします。したがって、アマンタジンが示すNMDA受容体活性の調節特性は、治療上有益です。
コリン分解薬としてのアマンタジン
コリン分解作用のある薬物は、コリン神経伝達物質と反対の活性を持つ薬物です。パーキンソン病の治療に使用される多くの物質がこの治療プロファイルを持っています。そのような薬は：
- トリヘキシフェニジル
- プリジノール
- バイペリデン
コリン分解作用のメカニズムは神経変性疾患に有益です。それを持っている薬は神経系を刺激します。同時に、コリンに関連する神経伝達を遮断すると、筋肉にリラックス効果があります。
パーキンソン病では、筋肉のこわばりが増しているため、そのコリン分解性によるアマンタジンの鎮痙作用は有益です。
Cholinolyticsは、全身に強い影響を与える薬です。それらを引き起こす：
- 瞳孔散大
- 気管支拡張
- 腸の蠕動の抑制
- 口渇
- 幻覚、興奮、せん妄につながる神経系の興奮
- 体温の上昇
微生物のコリン分解物質への前述の反応は、特定の状況で治療的に有益であるかもしれません。しかし残念ながら、それらはしばしば厄介な副作用になります。
同様の作用プロファイルを持つ薬物は互いに相互作用し、身体への悪影響を増大させる可能性があります。したがって、パーキンソン病の治療に使用されるアマンタジンと他のコリン溶解薬との併用は推奨されません。
アマンタジン-神経保護および神経調節効果
アマンタジンは、神経変性プロセスに関与する可能性のあるNMDA受容体の活性に対するその調節効果により、パーキンソン病の発症を抑制するのに効果的です。
これらの特性は、15年間続く臨床試験で確認されています。この薬を服用した患者の平均余命は、他のパーキンソン病患者の平均余命より統計的に有意に長かった。
アマンタジンは、炎症プロセスを抑制し、神経系内の成長因子を刺激します。したがって、パーキンソン病の初期段階で神経保護薬および神経調節薬として使用できます。
レボドパとの併用療法におけるアマンタジン
徐放性アマンタジンは、パーキンソン病の治療において現在主要で最も重要な薬物であるレボドパの副作用であるジスキネジアの治療に使用されます。
ジスキネジアは、疾患の進行段階の特徴的な問題です。それらは血中のレボドパの最高濃度とその後の減少に関連する運動障害です。
世界保健機関は現在、レボドパの副作用を軽減するための併用療法でのアマンタジンの使用を推奨しています。同時に、WHOはこの薬による単剤療法を無効な治療経路として認識しました。
アマンタジン-副作用
アマンタジンの使用に関連する中枢神経系に関連する特定の副作用があります。患者はめまいや幻覚を経験することがよくあります。それらは、けがをする制御されていない転倒の一因となり得る。
副作用の別のグループは、薬物の抗コリン作用の性質に関連しています。アマンタジンを服用している患者は、便秘とそれに伴う口内乾燥に苦しむことがあります。
コリン分解作用は、そのような素因をもつ患者の精神病行動を増強するリスクとも関連しています。
深刻な副作用には次のものがあります。
- 眠気
- 自殺の考え
- うつ病
- 幻覚
- 依存症につながる破壊的な活動：ギャンブル、危険な性行為、不当な費用
- 自制の問題
- 低血圧
- スティーブンス・ジョンソン症候群
アマンタジン-禁忌
アマンタジンの主な禁忌は次のとおりです。
- 重度のうっ血性心不全
- 心筋症
- 心筋炎、
- 徐脈
- QT延長に関連する心臓の問題
- QT間隔が長い先天性症候群の家族歴
- 重度の心室性不整脈
- QT間隔を延長する薬物の使用
- てんかん
- 低カリウム血症
- 低マグネシウム血症
- 妊娠
- 授乳期間
薬物の抗コリン作用の性質のため、アマンタジンを服用するときは、以下に苦しむ人々は特に注意する必要があります：
- 前立腺肥大
- 緑内障
- 外因性精神病
アマンタジン-治療中止の適応
以下の場合、アマンタジンの使用を中止する必要があります。
- 動悸
- かすかな
- めまい
併用の神経遮断薬を服用している患者では、薬を突然中止すべきではありません。治療を中断するか継続するかの決定は、専門医に相談する必要があります。
アマンタジン-他の薬物との相互作用
アマンタジンを使用するときは、薬を服用するときに注意してください：
- 抗コリン作用薬
- 抗うつ薬
- 差別的
- 抗ヒスタミン剤
- フェノチアジン誘導体
アマンタジンと他の薬物の深刻な相互作用
アマンタジンは、コリン分解薬の副作用を増加させます。この組み合わせは幻覚や混乱状態を引き起こす可能性があります。
QT間隔を延長する薬物と併用することは禁忌です。相互作用は深刻な心臓の問題につながる可能性があります。
CNS覚醒剤とアマンタジンを組み合わせると、落ち着きのなさ、緊張、不眠症、心臓の問題などの副作用のリスクが高まります。
トリアムテレンとヒドロクロロチアジドは、アマンタジンの血中濃度の危険な増加を引き起こす可能性があります。
文献：
- アマンタジン（硫酸アマンタジン）（専門職向け）mp.pl
- NMDA受容体遮断の臨床的重要性、JarosławSławek、Via Medica、オンラインアクセス
- 米国国立医学図書館のPubChemデータベースのアマンタジン（CID：2130）
- MariannaZając、EwarystPawełczyk、AnnaJelińska：薬物化学：薬局の学生と薬剤師向け。ポズナン：メディカルアカデミーの科学出版社Karol Marcinkowski、2006年。
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