今週の日刊誌「Nature Medicine」のデジタル版で発表された結果は、特発性肺線維症や肝線維症などの線維性疾患の治療のための潜在的な新しい治療アプローチを示しています。
この研究は、線維化の最大の分子メディエーターである形質転換成長因子（TGF）ベータと呼ばれるタンパク質のトリガーをオフにするパスを指します。これは通常、不活性状態で体内に存在し、オンになると線維化を引き起こします。 TGFベータタンパク質は、活性化されると、筋線維芽細胞と呼ばれる細胞を刺激して、瘢痕の主要成分である過剰なコラーゲンを生成します。
科学者たちは、筋線維芽細胞の遺伝子を除去すると、アルファvインテグリンと呼ばれるタンパク質の特定のサブセットが、これらの細胞がTGFベータの活性化を引き起こす能力をブロックすることを示しました。 さらに、小分子化合物による治療のおかげで、遺伝子抑制の効果を再現することができたため、患者に対する新しい潜在的な治療への扉が開かれました。
「これらのインテグリンを選択的に阻害する低分子化合物を開発し、TGFベータタンパク質を抑制し、肺癌および肝線維症の動物モデルで効果的でした」と著者の一人である生物学のディレクターであるDavid Griggs博士は説明した。セントルイス大学の世界医療健康センター。
小分子は線維症を防ぐことができるだけでなく、線維症が始まってから治療を開始した場合でも、それを軽減しました。 さらに、薬物が向けられた筋線維芽細胞で同じ特定のインテグリンを製造する遺伝子を抑制することにより、マウスを肺線維症、肝線維症、腎線維症から保護できることがわかった。
「線維症に関連するインテグリンに対処したいが、この状態に関与していないインテグリンは残したい」と、別の研究者、Peter Ruminski博士は、大学の世界保健医療センターのエグゼクティブディレクターセントルイス 「ベータTGFのレベルを下げて正常な状態にしようとしています」と彼は言いました。
Ruminskiによれば、次のステップは、線維症ではなく正常な回復を可能にするために必要な化合物の量を正確に決定することです。 科学者はまた、異なる線維化状態が異なる送達方法を助言する可能性があるため、薬物を投与するための最良の方法を研究する必要があります。 たとえば、吸入送達法は、肺線維症または局所クリームの治療に適している可能性があり、皮膚瘢痕に適しています。
出典：www.DiarioSalud.net
