微生物叢と免疫

消化器系の「善玉菌」が免疫に及ぼす影響-教授へのインタビューハブ博士。 n。ポズナンの医科大学のWojciech Cichy。

私たちの免疫システムが腸から来るのは事実です。この問題についての明確化の要求は、なぜ免疫を構築する上でそのような重要な役割を果たす腸なのか？

免疫系の60〜70％は腸にあります。はい、免疫系は人体全体の多くの臓器に分布しています。これらは、骨髄、脾臓、胸腺、消化器系、リンパ節、扁桃腺です。ただし、免疫細胞のほとんどは消化管の免疫組織内にあり、GALTとして知られています。 GALTと腸に生息する細菌の関係は双方向です。一方、GALTは細菌を制御し、病原性微生物の異常増殖の有無を監視します。他方、共生細菌がなければ、生成された抗体の需要の規模を適切に評価することはできません（交差反応）。タルク"）。

私たちが知っているように、私たちの免疫は子宮内で形成されます。消化器系における「善玉」細菌のコロニー形成に影響を与える主な要因は何ですか？

実際、最新のデータに照らして、コロニー形成は子宮内で始まると考えられていますが、最近までは子宮内で無菌と見なされていました（「無菌子宮」パラダイム）。羊水はおそらく母親から子宮腔への細菌（または実際には細菌のメタボローム）の輸送に関与しています。さらに、微生物叢（メタボローム）は、すでに妊娠中に出現し、発達している免疫系に影響を与えます。これはげっ歯類の研究によって確認されています。出生前の期間に抗生物質にさらされたマウスでは、血中の好中球（外来抗原を捕獲して破壊する白血球）と骨髄中の前駆体の数が少なくなっています。

産後の期間における細菌による腸のコロニー形成は次の影響を受けます：

• 妊娠期間、
• 抗生物質やその他の薬物への暴露
• 出産の種類（自然切開対帝王切開）
• 授乳の方法（母乳と修正乳の比較）、
• 遺伝学（他の要因よりも少ない程度）。

出生直後、それはまさにこれらの外的要因である-消化管を通じて-赤ちゃんの自然免疫を形成し、したがって健康を維持および維持する能力を形成します。ですから-ある程度-免疫の発達は消化管内の細菌に依存します：それらの定量的および定性的組成がより好都合（ユービオティック）であるほど、それは免疫応答に優れています。子どもの発達の初期段階におけるこの点での好ましくない状況は、アレルギーや喘息の発生に寄与する可能性があると想定されています。

なぜ短鎖脂肪酸はそれほど重要であり、自然免疫の発達に寄与するのですか？

短鎖脂肪酸（SCFA）は、バクテリアの代謝産物（メタボロームの構成要素の1つ）であり、骨髄での細胞生産プロセス（骨髄形成）に影響を与えるだけでなく、抗菌タンパク質の分泌、粘液合成、および腸管バリアの形成も誘導します。それらは、結腸細胞、すなわち結腸上皮の細胞のエネルギー源である。それらは、マクロファージ前駆体だけでなく、感染や癌との戦いに特化した樹状細胞（DC）の造血（造血）を刺激します。他の多くの機能も果たします。酪酸は調節性T細胞（Treg）の機能的能力を高めるため、特別な特性があります。これらは、免疫系からの過度に増加した応答を抑制するリンパ球であり、したがって自己免疫疾患およびアレルギー疾患の寛解に重要な役割を果たします。

獲得免疫の構築においてレチノイン酸はどのような役割を果たしますか？

後天性免疫は、適切な抗体を開発するために一生を通じて抗原と接触するタイプの免疫です。このようにして、次にこれらの微生物と接触したとき、私たちの体はすぐにそれらを認識し、それらと戦うでしょう。このシステムは、さまざまな方法でサポートしています。レチノイン酸（RA）、その生産は微生物叢に部分的に依存しています。免疫系のバランスを維持するのに役立ちます：炎症誘発性反応と抗炎症性反応の間。例えば、レチノイン酸が不足しているマウスでは、SFBバクテリア（セグメント化された糸状バクテリア）のグループが減少することが証明されています。これらは主に回腸と盲腸に発生する微生物です。それらは、病原性細菌および真菌との闘いに不可欠であるTh17炎症誘発性リンパ球の形成に関与しています。レチノイン酸は、Treg細胞の増殖と免疫グロブリンA（IgA）の防御にも間接的に関与しています。

腸のバリアの機能とは何ですか？それをどのように密封できますか？

腸の障壁は、腸上皮細胞の1つの層のみで構成された構造であり、その中に存在する微生物叢を備えた粘液の保護層で覆われた構造と、上皮の下の血液、リンパ系、免疫系、および神経系の細胞です。腸のバリアの重要な要素は、上皮細胞がしっかりと結合しているおかげで、タイトな接続です。彼らは、胃腸管から血流に到達する物質の輸送の選択性について決定し、それらのおかげで、より大きな抗原と細菌の代謝産物は腸の障壁を通過しません。腸のバリアの適切な機能を維持するために、微生物は主に粘液または上皮の状態を決定するため、微生物は特に重要です。腸内細菌はまた、消化管のリンパ系、すなわちGALTの適切な機能に影響を与えます。

腸内細菌症とは何ですか？その原因は何ですか？また、腸内毒素症は免疫系に影響を及ぼしますか？

腸内細菌症は、腸内の微生物の不均衡です。この状態では、有益な細菌よりも病原性または代謝性の不利な細菌が多く存在します。次の要因は、腸内毒素症の原因となります：不適切な栄養、ストレス、慢性的な投薬-ほとんどの場合、抗生物質、プロトンポンプ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬。微生物叢の構成は、免疫応答のタイプを形成します。多くの疾患（2型糖尿病、セリアック病、メタボリックシンドローム、関節リウマチ、ADまたは乾癬を含む）では、腸内毒素症が観察されます。次に、上記の疾患では、炎症マーカーの濃度が増加し、抗炎症性サイトカインのレベルが低下します。

腸内細菌叢は、分泌されたIgAまたはディフェンシン（天然抗菌タンパク質）の合成に影響を与えることにより、サイトカインバランス（Th1 / Th2 / Th17）と非特異的免疫の調節の両方に影響を与えます。 Th1リンパ球は細胞性免疫応答に関与し（これらのリンパ球の刺激は炎症性疾患の発症です）、Th2リンパ球は体液性応答に関与し（過剰なTh2応答はアレルギー反応の増加数です）、Th17は抗菌および抗真菌防御に役割を果たし、重要である可能性があります自己免疫疾患の病因。

プロバイオティクスを含む健康を維持する微生物叢の役割は、Th1 / Th2 / Th17サイトカインのバランス、つまり免疫寛容が維持されるように作用することです。したがって、腸内微生物は免疫系の主要な「トレーナー」の役割を果たす。

腸内毒素症は炎症を引き起こし、体内で何が起こりますか？

腸内毒素症の結果として、腸壁の構造の違反があります。抗原は、主にグラム陰性菌の細胞壁に由来するエンドトキシン（リポ多糖複合体; LPS）を含む血流に入ります。エンドトキシンの転座は、内毒素血症、炎症誘発性サイトカインの合成、およびNF-κBの活性化を誘導します。NF-κBは、多数の遺伝子の転写を促進して、炎症応答因子を生成します。自然免疫応答の要素の1つは、LPSを含むさまざまな形態の病原体に感受性のある受容体の活性化です。

腸内細菌症の患者はコロナウイルスに感染する可能性が高いですか？

最初の結論はそれがそうであることを示しています。カイジンスー（2020）による最新の研究では、属の共生細菌の減少によって証明されているように、一部のCOVID-19患者が腸内細菌症を患っていたことが読み取れます 乳酸菌 そしてビフィズス菌。ユービオシス（微生物学的バランス）を回復するために、栄養サポートとプレバイオティクスまたはプロバイオティクスの使用が推奨されました。これは、細菌の移動による再汚染のリスクを減らすためでした。ただし、これらは単なる観察であり、これまでのところ、このトピックに関する研究はありません。

プロバイオティクスは免疫にどのように働きますか？行動計画の説明の要求。

微生物叢は変化する条件に適応する能力があるため、私たちは生涯を通じて私たちの全体的な健康に影響を与えることができます。プロバイオティクスは、微生物叢を再構築し、微生物のホメオスタシスを回復するのに役立ちます（これは、生体影響です。その結果、腸内毒素症は、ユービオシスに変わります）。

プロバイオティクスは、腸の微生物叢自体である腸上皮と消化器系のリンパ組織であるGALTの3つのコンポーネントを通じて、腸のバリアに影響を与える可能性があります。微生物叢内では、プロバイオティック株は、競合による腸上皮への病原性細菌の付着を防ぐだけでなく、栄養素を求めてそれらと競合することにより、それらの成長を阻害します。さらに、それらは病原体を破壊する抗菌タンパク質を生成します。プロバイオティクス細菌は、角膜細菌の増殖とその代謝活性も刺激します。上皮内では、プロバイオティクスのおかげで、保護粘液の量が増加し、細胞間の密着結合が強化され、腸のバリアの完全性が保証されます。細胞保護化合物の生産もあります。 GALTのプロバイオティクスターゲットは、免疫調節、抗炎症反応の刺激、および炎症性メディエーターの合成の阻害に関連しています。

腸のバリアを強化して免疫を強化できるプロバイオティクスは何ですか？

免疫系の適切な機能をサポートすることは、主に適切に選択された高品質の多系統の準備の助けを借りて達成できます。ポリプロバイオティクス。最も推奨されるのは、サンプロビバリアです。 9つの菌株の構成が含まれています。 ビフィズス菌ビフィダム W23、ビフィドバクテリウム・ラクティス W51、ビフィドバクテリウム・ラクティス W52、乳酸菌アシドフィルス W37、Lactobacillus brevis W63、Lactobacillus casei W56、Lactobacillus salivarius W24、ラクトコッカス・ラクティス W19、ラクトコッカス・ラクティス W58。

サンプロビバリアに含まれるプロバイオティック細菌は、免疫に有益な効果をもたらします。マスト細胞（マスト細胞）によって引き起こされる免疫応答を抑制します。炎症誘発性サイトカインを阻害する抗炎症性インターロイキン10（IL-10）の分泌を増加させ、体内の炎症の出現を防止するエンドトキシン負荷（LPS）を減少させます。

要約すると、私が使用する現代のライフスタイル、食事療法、または薬物療法は、人間の免疫系の適切な機能をサポートしていないと言えます。したがって、ユビオシス状態にある腸内細菌叢である個々の「免疫ジェネレーター」には特別な注意を払う必要があります。腸軸。一部のポリプロバイオティクス、特にサンプロビバリアは、免疫をサポートする役割を果たすことが示されています。